序論：好文章的創(chuàng)作是一個不斷探索和完善的過程，我們?yōu)槟扑]十篇藥店辭職信范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來更深刻的閱讀感受。

篇（1）

作為一名員工，在寫辭職信之前，不要倉促行為，也不要意氣用事。想辭職時，就先要想清楚，你想行使的是哪一種辭職的權(quán)利，這種性質(zhì)的判斷，是需要一定的法律基礎(chǔ)的。

員工辭職的權(quán)利，共計有三種，其一是與單位協(xié)商，這是不需要員工單獨(dú)擬寫辭職信的；其二是員工提前三十日提出辭職，這種辭職的權(quán)利是一種預(yù)告解除勞動合同的權(quán)利，在現(xiàn)實(shí)中還是受到一些限制的，而且有可能會承擔(dān)向單位支付違約金的責(zé)任，因此，在行使這種權(quán)利時，作為員工，應(yīng)當(dāng)深思一下；其三是即時辭職權(quán)利，這種辭職權(quán)利，員工是不需要向單位承擔(dān)任何賠償或者違約責(zé)任的，但是這種辭職需要法定的理由。

2、 尋找合適的辭職理由

在想清楚辭職權(quán)利的前提下，員工需要確定自己選擇哪一種性質(zhì)的辭職，并且在確定之后，尋找合適的辭職理由。協(xié)商解除，只需要雙方同意即可，不需要特別的理由；預(yù)告解除，只需要提前三十日通知即可，也不需要特別的理由；即時辭職，需要特別的理由，其理由形式主要為單位不依法繳納社?；蛘咄锨饭べY或者不付加班費(fèi)等諸種情形。

3、 措詞溫和，不可激化矛盾

找到合適的理由之后，在具體行文時，不可語氣過于生硬，不可因辭職信本身而與單位激化矛盾。但是更不可過于委曲求全，不敢宣告理由而使自己被動。

4、 順利取得相應(yīng)的證據(jù)

員工對于自己辭職的行為本身、辭職的理由負(fù)有舉證責(zé)任。因此員工在辭職前、辭職時就應(yīng)當(dāng)有意識地保留相應(yīng)的證據(jù)。比如領(lǐng)導(dǎo)簽過字的辭職申請，自己寫的辭職信，單位發(fā)的工資條等各種證據(jù)，需要切記的是，證據(jù)需要是原件。

篇（2）

[中圖分類號] R749.16 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）02（c）-0162-05

Research progress for non- treatment drug and new targets in Alzheimer disease

HE Ying WANG Chao WANG Decai

Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150086， China

[Abstract] With the development of Chinese population aging， Alzheimer disease has become the fourth largest causes of death in the elderly. Pathogenic factors and pathogenesis of Alzheimer disease is not yet clear， Pathogenesis is based on theories of β-amyloid （Aβ） deposition， tau hyperphosphorylation and neuronal degeneration and death and others. Most studies on AD focus on the treatment of the disease， especially for drug targets. However， because of the complexity and diversity of the cause， with further research， drug targets are constantly new discoveries. In this paper， the progress of non-treatment drug and new targets for Alzheimer disease resistance are reviewed.

[Key words] Alzheimer disease； Non- treatment drug； New target； Prevent

阿爾茨海默病（Alzheimer disease）――發(fā)病率最高的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)現(xiàn)并定義于1907年。隨著人口老齡化，我國的阿爾茨海默病患者達(dá)到600萬～1000萬人，其中60歲及以上患病率為4.2%。阿爾茨海默病的發(fā)病原因尚未明確，許多因素可引發(fā)此病，如遺傳、免疫、環(huán)境等。阿爾茨海默病的主要病理改變有出現(xiàn)老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失；其發(fā)病機(jī)制也眾說紛紜，以抗β-淀粉樣肽（β-amyloid，Aβ）沉積、tau蛋白過度磷酸化和神經(jīng)元變性死亡等學(xué)說為主。目前治療阿爾茨海默病的藥物寥寥無幾，批準(zhǔn)上市的僅有5種。這些藥物主要是通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)活動、減輕各種癥狀、延緩癡呆等途徑發(fā)揮治療作用。因此，近年來對阿爾茨海默病的非治療藥物及新靶點(diǎn)研究備受關(guān)注，試圖找出行之有效的治療藥物。本文主要就抗阿爾茨海默病的非治療藥物的種類、產(chǎn)生效果的可能機(jī)制及治療新靶點(diǎn)等方面進(jìn)行綜述。

1 非專治阿爾茨海默病藥物的應(yīng)用

1.1 專治糖尿病藥物的應(yīng)用

阿爾茨海默病患者多數(shù)可發(fā)生糖尿病并發(fā)癥。阿爾茨海默病患者中，糖尿病的臨床確診率高于一般人群[1]。隨年齡增長，糖尿病患者出現(xiàn)記憶障礙的風(fēng)險比非糖尿病患者高約2倍[2]。早期糖尿病患者并發(fā)阿爾茨海默病的風(fēng)險率也呈升高趨勢?？挂葝u素抵抗藥物――羅格列酮，能夠改善阿爾茨海默病模型小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力[3]。該藥物對阿爾茨海默病患者的治療作用正在進(jìn)一步驗證。二甲雙胍可激活非典型蛋白激酶C-CREB結(jié)合蛋白（aPKC-CBP）通路，進(jìn)而促進(jìn)人類或嚙齒類動物的神經(jīng)發(fā)生以及與海馬有關(guān)的空間記憶的形成，而二甲雙胍能否成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物目前正在進(jìn)一步研究中[4]。通過改進(jìn)給藥方式和藥物易獲取性，改善了阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力，如鼻腔噴霧給予胰島素（intranasal insulin）和皮下注射生長激素釋放激素（GHRH）[5]。

1.2 控制血管疾病類藥物

心臟病可能與輕度認(rèn)知障礙性疾病相關(guān)，女性心臟病患者更為明顯[6]。輕度認(rèn)知障礙包括語言、思考和判斷的障礙?？刂蒲芗膊】山档桶柎暮Ｄ〉陌l(fā)病風(fēng)險，有研究指出[7]，在過去的15年里，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了血管疾病與阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)，血管疾病可以影響腦的血流量，為阿爾茨海默病發(fā)病提供條件。早期治療高血壓或可降低阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險并緩和疾病發(fā)展。Hajjar等[8]研究認(rèn)為，ARBs能夠降低血壓，同時也可改善老年人的早期認(rèn)知功能障礙。這是關(guān)于ARBs能夠改善認(rèn)知功能障礙的首例研究。

1.3 丙種球蛋白

通過靜脈給予丙種球蛋白（Gammagard，Baxter），可以長期穩(wěn)定阿爾茨海默病患者的病情。該結(jié)論源自于對阿爾茨海默病患者的認(rèn)知、記憶、日常功能和情緒等多個方面的觀察[9]。

1.4 激素

通過激素不同的給藥時機(jī)可以控制阿爾茨海默病風(fēng)險[10]。通過對1768名能夠確切提供1995～2006年絕經(jīng)信息和激素治療使用情況的女性，共176名女性在隨訪期間發(fā)生阿爾茨海默病。統(tǒng)計結(jié)果顯示，凡在絕經(jīng)5年內(nèi)使用任何類型激素的女性，患阿爾茨海默病風(fēng)險均降低30%，連續(xù)使用10年以上，該風(fēng)險降低更顯著。絕經(jīng)超過5年才開始使用激素的女性則患阿爾茨海默病風(fēng)險未見降低。

1.5 治療銀屑病類藥物

小鼠試驗顯示，在給予類似藥物之后，能夠改善小鼠的短期記憶[11]，破壞腦細(xì)胞的蛋白質(zhì)也呈減少趨勢。有研究者以免疫系統(tǒng)中兩個成分作為靶點(diǎn)，這兩種成分能夠使小鼠產(chǎn)生炎性反應(yīng)，并可發(fā)展為阿爾茨海默病，給小鼠注射特異性抗體，每周2次。結(jié)果顯示，β-淀粉樣斑塊減少31%。針對于同一系統(tǒng)靶向作用的藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，但尚未在阿爾茨海默病患者中開展試驗。

2 阿爾茨海默病非治療藥物的作用新靶點(diǎn)

2.1 抗β-淀粉樣肽

阿爾茨海默病主要病理改變之一是老年斑，是由Aβ在細(xì)胞外過度沉積形成的。目前認(rèn)為Aβ是阿爾茨海默病患者腦中的主要毒性物質(zhì)，根治阿爾茨海默病的重點(diǎn)就在于如何減少腦中Aβ的總量。

Aβ是由海馬內(nèi)淀粉樣蛋白前體（APP）裂解產(chǎn)生。淀粉樣蛋白前體是一種跨膜蛋白， 其裂解途徑之一是β分泌酶途徑。β分泌酶裂解APP產(chǎn)生一個大的可溶性的sAPPβ片段和一個小的C99片段，Aβ42是形成淀粉樣斑塊的主要成分，因其疏水性，更易于聚集形成淀粉樣蛋白[12]。腦內(nèi)Aβ的主要降解酶是腦啡肽酶和胰島素降解酶[13]。正常情況下，Aβ能夠維持生成-降解的動態(tài)平衡，如果生成大于降解則多余的Aβ發(fā)生聚集和沉淀，形成阿爾茨海默病[14]。阿爾茨海默病患者腦啡肽酶和胰島素降解酶的表達(dá)水平較正常人低，因而提高腦啡肽酶和胰島素降解酶的活性可以促進(jìn)Aβ的降解，減少腦內(nèi)聚集的Aβ。載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）可同時增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)腦啡肽酶活性和細(xì)胞外胰島素降解酶活性。激活肝X受體（liver X receptors，LXRs），增加ApoE表達(dá)量，可使Aβ降解速度顯著提高。LXRs激動劑GW3965可以顯著減少Tg2576小鼠腦內(nèi)Aβ聚集，改善記憶功能[15]。

2.2 基因水平

徐明明等[16]應(yīng)用PCR-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)，病例-對照的關(guān)聯(lián)分析方法，對NEP基因rs3736187位點(diǎn)進(jìn)行基因型和等位基因頻率分析。NEP基因型頻率和等位基因頻率分布，MCI組與對照組間差異顯著（P < 0.05），T等位基因攜帶者出現(xiàn)MCI的危險性高于C等位基因攜帶者（OR = 2.212，P < 0.05），男性之間和女性之間差異不明顯，女性MCI組與對照組間等位基因頻率分布差異顯著（P < 0.05）。研究認(rèn)為NEP基因的T等位基因可能是輕度認(rèn)知功能障礙MCI的危險因素之一，在女性MCI的發(fā)病中可能起重要作用。

載脂蛋白E（apoE）的ε4等位基因已被認(rèn)為是引起阿爾茨海默病的主要遺傳因素，而擁有ε2/ε2或者ε3/ε3基因型的個體則鮮有阿爾茨海默病發(fā)病。apoE有兩個結(jié)構(gòu)域，apoE4的兩個結(jié)構(gòu)域之間的相互作用比其他亞型更為緊密，以至apoE4能夠引發(fā)許多病理反應(yīng)。如果有一種化合物能夠解開apoE4兩個結(jié)構(gòu)域間的相互作用，并引導(dǎo)apoE形成一個對人體更為有利的結(jié)構(gòu)，則有可能從基因?qū)用嫔蠌氐赘伟柎暮Ｄ17]。

2.3 血脂代謝

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者血漿中的總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油均高于正常水平，而高密度脂蛋白則低于正常水平[18]。但也有研究者認(rèn)為只有在中年時的總膽固醇升高才是誘發(fā)阿爾茨海默病的一個危險因素[19]。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）能通過降低血漿和腦脊液中膽固醇的水平減少Aβ的總量。Kurata等[20]發(fā)現(xiàn)阿伐他汀和匹伐他汀給藥5個月后，均能有效地減少阿爾茨海默病模型小鼠的老年斑形成，減輕腦中的炎癥反應(yīng)，有效預(yù)防阿爾茨海默病發(fā)病。另一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，他汀類對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的調(diào)控具有雙向作用，初期給予他汀類藥物治療能夠有利于患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，即使在停藥后仍然存在此作用，但停藥后再次給予他汀類藥物則會加重其認(rèn)知功能的損傷。使用三酰甘油可明顯降低小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能，損傷其神經(jīng)細(xì)胞的長時程記憶，相反地，給予DHA則能改善阿爾茨海默病模型小鼠的認(rèn)知功能，減輕脂質(zhì)過氧化損傷。同時，DHA還阻斷了Aβ引起的tau蛋白磷酸化[21]。血漿Aβ會與三酰甘油富集的脂蛋白結(jié)合，如乳糜顆粒、極低密度脂蛋白和中密度脂蛋白。部分阿爾茨海默病患者雖然血脂水平正常，但存在餐后脂蛋白穩(wěn)態(tài)失衡現(xiàn)象，這正是導(dǎo)致他們血漿Aβ增多的關(guān)鍵因素。

2.4 受體

2.4.1 GABA受體 研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者額顳皮層中GABA水平、GABA攝取部位和GABA（A）受體都明顯低于正常水平。通過細(xì)微精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE），發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者死前血漿中GABA水平的降低與意識狀態(tài)無關(guān)，但是ChAT/GABA的比值與意識狀態(tài)密切相關(guān)。在膽堿能感受器匱乏區(qū)域，通過降低GABA水平有可能促進(jìn)乙酰膽堿的攝入。依他唑酯[選擇性GABA（A）受體調(diào)節(jié)劑]可通過激活GABA（A）受體，調(diào)節(jié)α-分泌酶活性，增加有益的可溶性APP小片段，減少Aβ沉積，達(dá)到抗Aβ引起的神經(jīng)損傷。由此發(fā)現(xiàn)，抑制或激活GABA受體在某些特定情況下都能對阿爾茨海默病發(fā)揮治療作用。

2.4.2 煙堿受體 研究發(fā)現(xiàn)煙堿受體在人類發(fā)育和神經(jīng)突觸可塑性發(fā)育中發(fā)揮重要作用，煙堿受體功能的下降或改變會引發(fā)神經(jīng)功能障礙，如癲癇、帕金森病、阿爾茨海默病等[22]。Varenicline是迄今為止第二種獲FDA認(rèn)可的非尼古丁戒煙藥物，也是一種選擇性的α4β2n AChR部分激動劑，它可以治療尼古丁成癮癥，也能提高患者的認(rèn)知和學(xué)習(xí)能力。RNA干擾技術(shù)可用于減少α7亞型表達(dá)的SH-SY57細(xì)胞的存活率，使其明顯低于激動此受體亞型的細(xì)胞，因此認(rèn)為α7亞型對阿爾茨海默病的病理改變具有保護(hù)作用。此亞型的表達(dá)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周邊神經(jīng)系統(tǒng)，及某些非神經(jīng)區(qū)域，能與Aβ相互作用。

2.4.3 5-HT受體 5-HT受體是一類G蛋白耦聯(lián)受體，能介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理效應(yīng)。動物模型研究顯示激活5-HT4受體能提高記憶功能，說明5-HT4受體激動劑可能對意識障礙疾病有益[23]。最近的研究還發(fā)現(xiàn)選擇性5-HT4受體部分激動劑RS67333能通過增加轉(zhuǎn)基因小鼠原代神經(jīng)元sAPPα的分泌，進(jìn)而抑制Aβ的產(chǎn)生。最新的數(shù)據(jù)還表明5-HT1A受體也涉及動物的意識過程，體內(nèi)外藥理學(xué)試驗結(jié)果均提示新型的5-HT1A受體拮抗劑可用于治療意識功能障礙。

2.5 DHA和NPD1

二十二碳六烯酸（DHA）是哺乳動物新皮層和視網(wǎng)膜色素上皮磷脂酰絲氨酸的主要組成成分，是神經(jīng)細(xì)胞存活的必需因子，已有研究確實(shí)DHA作為阿爾茨海默病患者的生物標(biāo)志物，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中DHA的改變可能反映了機(jī)體代謝的改變[24]。在細(xì)胞模型和動物模型上，外源性DHA能減少Aβ的生成，并中和Aβ的神經(jīng)毒性。DHA主要通過生成一個立體特異性的DHA衍生物――NPD1來實(shí)現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用。NPD1可介導(dǎo)抗凋亡基因和神經(jīng)保護(hù)基因的表達(dá)，下調(diào)Aβ的生成，并通過調(diào)控內(nèi)源性抗炎信號，提高阿爾茨海默病患者腦中神經(jīng)細(xì)胞的存活率[25]。

2.6 微管相關(guān)蛋白tau

有假說認(rèn)為tau蛋白的翻譯后修飾過程可能與阿爾茨海默病相關(guān)，而且阿爾茨海默病的一個典型病理改變是tau蛋白的過度磷酸化，這預(yù)示著tau蛋白激酶抑制劑可作為一種新的阿爾茨海默病治療藥物[26]。鋰能夠抑制tau蛋白的磷酸化，在動物模型上的應(yīng)用提示其良好的療效[27]。tau蛋白的磷酸化有多種激酶參與，不能確定真正導(dǎo)致了阿爾茨海默病的病理改變的磷酸化過程，這就限制了tau蛋白激酶抑制劑的進(jìn)一步應(yīng)用。其他針對tau蛋白靶點(diǎn)的治療方法還包括直接阻滯其聚集，或抑制其被caspase水解。過度磷酸化的tau蛋白會從微管上解離下來，并降低微管的穩(wěn)定性，因此，可能通過研制微管穩(wěn)定劑治療阿爾茨海默病。

2.7 減少毒物總量

另一種針對apoE、tau蛋白和APP的治療方案是在不靶向于特異的翻譯后修飾的情況下，減少它們的總量[28]。因為APP或tau蛋白的輕度過表達(dá)都會增加阿爾茨海默病發(fā)病的危險性，理論上可能通過降低這些神經(jīng)毒物在神經(jīng)細(xì)胞中的總濃度以降低阿爾茨海默病的發(fā)病率。同時，基因敲除技術(shù)發(fā)現(xiàn)，完全除去這些蛋白，不會影響動物的正常生活。具體療效仍需進(jìn)一步研究。

2.8 氧化應(yīng)激

有研究人員認(rèn)為Aβ導(dǎo)致的氧自由基代謝紊亂是氧化應(yīng)激與阿爾茨海默病患者腦細(xì)胞死亡之間的耦聯(lián)因子，因此抗氧化劑和自由基清除劑有可能減緩阿爾茨海默病的病變進(jìn)程[25]。動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，咖喱粉中的姜黃素的抗氧化和抗炎作用，能協(xié)助免疫系統(tǒng)清除阿爾茨海默病患者腦中形成的Aβ沉淀，對阿爾茨海默病也有較好的療效[29]。也可以通過提高機(jī)體防御自由基能力，改變內(nèi)源性抗氧化酶結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)其穿透細(xì)胞膜的能力。

3 非藥物治療阿爾茨海默病的干預(yù)

健康的生活、飲食、體力和腦力鍛煉、戒煙、禁酒，均可降低老年阿爾茨海默病的患病風(fēng)險[29]。除以上幾個方面外，與阿爾茨海默病風(fēng)險相關(guān)的生活方式還包括社會互動[30]。

3.1 餐飲

健康餐飲有助于降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險。堅持?jǐn)z入以蔬菜、水果、堅果、魚肉和禽肉等的人，罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險較低[31]。這是由于這些食物富含有助于降低阿爾茨海默病的患病風(fēng)險的維生素、葉酸等營養(yǎng)成分。

3.2 運(yùn)動

阻力訓(xùn)練可改善老年女性認(rèn)知功能障礙及可塑性。運(yùn)動干預(yù)是通過阻力訓(xùn)練治療輕度認(rèn)知障礙的一個重要窗口。運(yùn)動訓(xùn)練是一項有益的干預(yù)措施，但并非所有類型的訓(xùn)練都能達(dá)到治療效果。運(yùn)動可預(yù)防阿爾茨海默病患者記憶減退[32]。

3.3 戒煙、禁酒

晚年酗酒可以導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。輕、中度飲酒對健康有益。第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院和野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科的研究人員觀察到，吸煙對阿爾茨海默病大鼠認(rèn)知功能和海馬神經(jīng)元病理變化的影響，指出：阿爾茨海默病大鼠吸煙后，加重認(rèn)知功能損害和海馬神經(jīng)元的損傷，膠質(zhì)細(xì)胞變性更明顯[33-34]。吸煙過多的中年人罹患老年阿爾茨海默病的比例居高[35]。

3.4 保證睡眠質(zhì)量

有研究表明，睡眠質(zhì)量和多少能夠影響認(rèn)知功能，睡眠過多或過少均能夠?qū)е抡J(rèn)知功能下降[33]。

3.5 非藥物治療六步法

約翰?霍普金斯大學(xué)的Gitlin等[36]提出了阿爾茨海默病非藥物治療六步法。包含以下內(nèi)容：①行為篩查和采取預(yù)防措施；②描述外在表現(xiàn)的行為；③確定潛在的病因；④制定治療計劃；⑤確定非藥物策略的有效性；⑥確定是否出現(xiàn)新的行為癥狀。

阿爾茨海默病的治療是一個復(fù)雜的過程，目前針對阿爾茨海默病病理變化過程中機(jī)體生理生化指標(biāo)乃至基因水平的變化規(guī)律正在開展大量的研究，由此研制的多種治療藥物也已進(jìn)入各期臨床試驗階段，能夠通過認(rèn)可的臨床效果好的藥物尚屈指可數(shù)。阿爾茨海默病的治療需要多種不同作用類型的藥[37]，大量的研究工作還需要更多的學(xué)者和研究人員參與其中，期待早日解除阿爾茨海默病病患的困擾。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Tolppanen AM，Lavikainen P，Solomon A，et al. History of medically treated diabetes and risk of alzheimer disease in a nationwide case-control study [J]. Diabetes Care，2013，36（7）：2015-2019.

[2] Ohara T，Doi Y，Ninomiya T，et al. Glucose tolerance status and risk of dementia in the community：the Hisayama study [J]. Neurology，2011， 77（12）：1126-1134.

[3] Denner LA，Rodriguez-Rivera J，Haidacher SJ，et al. Cognitive enhancement with rosiglitazone links the hippocampal PPARγ and ERK MAPK signaling pathways [J]. J Neurosci，2012，32（47）：16725-16735.

[4] Van Eersel J，Ke YD，Liu X，et al. Sodium selenate mitigates tau pathology，neurodegeneration，and functional deficits in Alzheimer's disease models [J]. Proc Natl Acad Sci USA，2010，107（31）：13888-13893.

[5] Craft S，Baker LD，Montine TJ，et al. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment：a pilot clinical trial [J]. Arch Neurol，2012，69（1）：29-38.

[6] Roberts RO，Geda YE，Knopman DS，et al. Cardiac disease associated with increased risk of nonamnestic cognitive impairment：stronger effect on women [J]. JAMA Neurol，2013，70（3）：374-382.

[7] Baskys A，Cheng JX. Pharmacological prevention and treatment of vascular dementia： approaches and perspectives [J]. Exp Gerontol，2012，47（11）：887-891.

[8] Hajjar I，Brown L，Mack WJ，et al. Impact of Angiotensin receptor blockers on alzheimer disease neuropathology in a large brain autopsy series [J]. Arch Neurol，2012，69（12）：1632-1638.

[9] Dodel R，Rominger A，Bartenstein P，et al. Intravenous immunoglobulin for treatment of mild-to-moderate Alzheimer's disease：a phase 2，randomised，double-blind，placebo-controlled，dose-finding trial [J]. Lancet Neurol，2013，12（3）：233-243.

[10] Shao H，Breitner JC，Whitmer RA，et al. Hormone therapy and Alzheimer disease dementia：new findings from the cache county study [J]. Neurology，2012，79（18）：1846-1852.

[11] Vom Berg J，Prokop S，Miller KR. Inhibition of IL-12 /IL-23 signaling reduces Alzheimer's disease-like pathology and cognitive decline [J]. Nat Med，2012，18（12）：1812-1819.

[12] Varghese J，James PB，Michael JB，et al. Human β-secretase（BACE）and BACE inhibitors [J]. J Med Chem，2003，46（22）：4625-4630.

[13] Turner AJ，F(xiàn)isk L，Nalivaeva NN. Targeting amyloid-degrading enzymes as therapeutic strategies in neurodegeneration [J]. Ann N Y Acad Sci，2006，1035（1）：1-20.

[14] Selkoe DJ，Schenk D. Alzheimer's disease：molecular understanding predicts amyloid-based therapeutics [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol，2003，43：545-584.

[15] Jiang Q，Lee CY，Mandrekar S，et al. ApoE promotes the proteolytic degration of Abeta [J]. Neuron，2008，58（5）：681-693.

[16] 徐明明，易詠紅.輕度認(rèn)知功能障礙與Neprilysin基因單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性[J].山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，48（3）：120-123.

[17] Kline A .Apolipoprotein E，amyloidss clearance and therapeutic opportunities in Alzheimer's disease [J]. Alzheimers Res Ther，2012，27（4）：32.

[18] Warren MW，Hynan LS，Weiner MF. Lipids and adipokines as risk factors for Alzheimer's disease [J]. J Alzheimers Dis，2012，29（1）：151-157.

[19] Solomon A，Kivipelto M，Wolozin B，et al. Midlife serum cholesterol and increased risk of Alzheimer's and vascular dementia three decades later [J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2009，28（1）：75-80.

[20] Kurata T，Miyazaki K，Kozuki M，et al. Atorvastatin and pitavastatin reduce senile plaques and inflammatory responses in a mouse model of Alzheimer's disease [J]. Neurol Res，2012，34（6）：601-610.

[21] Morley JE，Banks WA. Lipids and cognition[J]. J Alzheimers Dis，2010，20（3）：737-747.

[22] Hurst R，Rollema H，Bertrand D. Nicotinic acetylcholine receptors：From basic science to therapeutics [J]. Pharmacol Ther，2012，137（1）：22-54.

[23] Madsen K，Neumann WJ，Holst K，et al. Cerebral serotonin 4 receptors and amyloid-beta in early Alzheimer's disease [J]. J Alzheimers Dis，2011，26（3）：457-466.

[24] Wang DC，Sun CH，Liu LY，et al. Serum fatty acid profiles using GC-MS and multivariate statistical analysis： potential biomarkers of Alzheimer's disease [J]. Neurobiology of Aging，2012，33（6）：1057-1066.

[25] Stark DT，Bazan NG. Neuroprotectin D1 induces neuronal survival and downregulation of amyloidogenic processing in Alzheimer's disease cellular models [J]. Mol Neurobiol，2011，43（2）：131-138.

[26] Kolarova M，Garcia-Sierra F，Bartos A，et al. Structure and pathology of tau protein in Alzheimer disease [J]. Int J Alzheimers Dis，2012， 2012：13.

[27] Forlenza OV，Diniz BS，Anovic M，et al. Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment：randomised controlled trial [J]. Br J Psychiatry，2011，198（5）：351-356.

[28] Hopkins CR. ACS Chemical Neuroscience Molecule Spotlight on Semagacestat （LY450139） [J]. ACS Chem Neurosci，2010，1（8）：533-534.

[29] Vellas B，Coley N，Ousset PJ，et al. Long-term use of standardized Ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer's disease（guidage）：a randomised placebo-controlled trial [J]. Lancet Neurol，2012，11（10）：851-859.

[30] Norton MC，Dew J，Smith H，et al. Lifestyle behavior pattern is associated with different levels of risk for incident dementia and Alzheimer's disease：the Cache County study [J]. J Am Geriatr Soc，2012，60（3）：405-412.

[31] Gu Y，Nieves JW，Stern Y，et al. Food combination and Alzheimer disease risk： a protective diet [J]. Arch Neurol，2010，67（6）：699-706.

[32] Scullion GA，Hewitt KN，Pardon MC， et al. Corticotropin-releasing factor receptor 1 activation during exposure to novelty stress protects against Alzheimer's disease-like cognitive decline in AβPP /PS1 Mice [J]. J Alzheimers Dis，2013，34（3）：781-793.

[33] 鄧娟，王延江，張猛，等.吸煙對阿爾茨海默病大鼠認(rèn)知功能和海馬神經(jīng)元病理變化的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，1（13）：72-74.

[34] 陳曉培，王虹，李瑞晟，等.姜黃素對阿爾茨海默病小鼠海馬InR和IGF1R表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗動物學(xué)報，2013，21（1）：27-31.

[35] Rusanen M，Kivipelto M，Quesenberry CP. Heavy smoking in midlife and long-term risk of Alzheimer disease and vascular dementia [J]. Arch Intern Med，2011，171（4）：333-339.

篇（3）

文章編號：1004-7484（2013）-10-5860-02

中心靜脈置管是對重癥患者進(jìn)行術(shù)后的補(bǔ)液、輸血、監(jiān)測、營養(yǎng)支持、用藥治療等的重要通路，在當(dāng)前的ICU治療中應(yīng)用廣泛。但是該種操作方式較之周圍靜脈留置針操作對無菌操作、臨床護(hù)理的要求較高，一旦操作或護(hù)理不慎很有可能會出現(xiàn)患者心律失常、感染等不良事件。本文回顧性分析2010年1月――2012年12月期間，我院收治的80例肝硬化并行中心靜脈置管治療患者的臨床資料，探究對肝硬化患者行中心靜脈穿刺的操作要點(diǎn)和臨床護(hù)理方法，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究中所涉及的研究對象是2010年1月――2012年12月期間，我院收治的80例肝硬化并行中心靜脈置管治療患者；所有患者均為男性；年齡在34歲至51歲之間不等，平均年齡（42.32±5.02）歲；其中25例患者合并患有上消化道出血。

1.2 方法

1.2.1 穿刺方法 取患者仰臥位，伸直待穿刺上肢，保證掌心向上、外展，與軀體之間保持30°-45°夾角。一患者的周正中靜脈明顯部位做穿刺點(diǎn)，常規(guī)對穿刺部位皮膚消毒后扎止血帶（肘上6-10厘米），指導(dǎo)患者握拳。取5毫升肝素鈉生理鹽水沿患者的周正中靜脈進(jìn)針穿刺，同時抽吸回血，有回血抽出后稍向前進(jìn)針，并回抽穿刺套管，有穿透感后松開止血帶、松拳，行2毫升肝素鈉生理鹽水推注后插入長度為15厘米的導(dǎo)絲，將穿刺針推出、擴(kuò)皮，仔細(xì)觀察回血情況，并接肝素帽，在穿刺點(diǎn)處放置無菌棉球壓迫、固定，外部敷設(shè)無菌紗布，并在穿刺點(diǎn)0.5厘米處固定靜脈置管，接通輸液器。

1.2.2 護(hù)理方法 置管后保證患者平臥10-30分鐘，必要時行5分鐘局部按壓；每天使用前要先進(jìn)行回血抽吸確定其通暢程度，再使用5毫升生理鹽水沖管，最后進(jìn)行給藥治療；輸液結(jié)束后出現(xiàn)可來福接頭隱性端分離時，可能會產(chǎn)生瞬間壓強(qiáng)，導(dǎo)致液體推動，導(dǎo)致血栓或液體回流[3]。所以，每天輸液之前都應(yīng)使用碘伏對陰性端消毒，按時更換接頭；輔料貼使用3M的透明敷貼，每周更換2次，并且使用前先經(jīng)碘伏對穿刺點(diǎn)和周圍皮膚等進(jìn)行嚴(yán)格的消毒。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，計數(shù)資料采用（n，%）表示，采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

所有患者均成功置管，其中2例患者出現(xiàn)局部血腫，2例患者輕度氣胸，患者管道的留置時間為（16.34±2.06）天。

3 討 論

肝硬化是一種臨床重癥病，患者發(fā)病后身體免疫力明顯下降，容易引發(fā)各種感染，且晚期患者由于肝病的長期影響，營養(yǎng)不良現(xiàn)象十分常見，同時血小板、紅細(xì)胞等的減少會明顯的削弱患者的身體機(jī)能。臨床采用靜脈給藥、透析治療的藥物較多，行靜脈穿刺治療的幾率較大，所以發(fā)生臨床感染的可能性較高。故加強(qiáng)患者臨床治療期間的嚴(yán)格置管操作和護(hù)理干預(yù)十分關(guān)鍵。

3.1 穿刺要點(diǎn) 對患者進(jìn)行鎖骨下入路穿刺要嚴(yán)格按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，且保證穿刺后資料的環(huán)境適宜，在處置室完成穿刺，穿刺部位使用濃度為0.5%的碘伏行2次消毒。同時，進(jìn)行針道擴(kuò)張時應(yīng)注意避免針頭過度穿刺，注意感悟“穿透感”，針頭穿刺過筋膜層和肌層后即可，防止穿刺過度。由于肘正中靜脈管壁不容易回縮，肝硬化患者的凝血功能不佳，若過度穿刺有可能會發(fā)生滲血或局部腫脹的癥狀。此外，置管成功后應(yīng)使用風(fēng)險對皮膚和導(dǎo)管蝶形夾進(jìn)行縫合、固定，再使用無菌紗布將蝶形夾和穿刺點(diǎn)覆蓋起來，最后敷以透明敷貼。以免導(dǎo)管滑脫或在后期的臨床護(hù)理中更換敷貼發(fā)生蝶形夾或穿刺導(dǎo)管粘連的現(xiàn)象，降低導(dǎo)管脫落的風(fēng)險。

3.2 護(hù)理要點(diǎn) 對肝硬化患者進(jìn)行中心靜脈置管的臨床護(hù)理要嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，盡量降低感染的發(fā)生幾率；治療期間加強(qiáng)對患者的臨床觀察，嚴(yán)格檢測各項生命體征指標(biāo)，充分減少觸碰到管的機(jī)會；做好臨床消毒工作，按時更換敷料。拔管后保持患者頭低腳高的，以免氣栓進(jìn)入，輕拔導(dǎo)管，拆除風(fēng)險后要用紗布覆蓋。此外，護(hù)士要注意對患者進(jìn)行臨床環(huán)境護(hù)理、心理護(hù)理等，為患者提供良好的治療環(huán)境，保證病床的舒適、清潔，加強(qiáng)與患者之間的溝通，使患者能夠保持良好的心理狀態(tài)。護(hù)理中堅持“以人為本”的護(hù)理原則，為患者提供人性化護(hù)理，為其臨床治療提供良好的氛圍。本組研究中，所有患者均成功置管，其中2例患者出現(xiàn)局部血腫，2例患者輕度昏迷，可見其臨床意義，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

篇（4）

尊敬的領(lǐng)導(dǎo)：

我很抱歉在這個時候向超市提出正式辭職。雖然在超市工作的時間不長，但我還是學(xué)到很多，作為一個剛剛跨出校門的畢業(yè)生來說，能在這樣一個國有控股的大超市實(shí)習(xí)，磨練，是一個很好的經(jīng)歷。

但促銷工作性質(zhì)和內(nèi)容在我深刻接觸以后發(fā)現(xiàn)確實(shí)不太適合我，并且父母都已年邁，家里無人照顧，人都有選擇的權(quán)利，在經(jīng)過深思熟慮以及和父母的商議過后，我在此時選擇離開超市，我想對超市和我都是一個很好的結(jié)果。這個決定完全是出于個人原因。

我很遺憾不能為超市輝煌的明天貢獻(xiàn)自己的一份力量，我只有衷心的祝愿超市的業(yè)績一路飆升，超市的領(lǐng)導(dǎo)以及同事工作順利。

此致

敬禮!

XXX

XXXX年XX月XX日

促銷員辭職報告范文(二)

尊敬的xxx領(lǐng)導(dǎo)：

您好!

在公司工作一年中，學(xué)到了很多知識，公司的營業(yè)狀態(tài)也是一直表現(xiàn)良好態(tài)勢。非常感激公司給予了我這樣的機(jī)會在良好的環(huán)境工作和學(xué)習(xí)。雖然在公司里基礎(chǔ)的業(yè)務(wù)知識及專業(yè)知識已經(jīng)基本掌握，但俗話說“學(xué)無止境”，有很多方面還是需不斷學(xué)習(xí)。提出離職我想了很久，公司的環(huán)境對于業(yè)務(wù)員很照顧很保護(hù)(至少對于業(yè)務(wù)風(fēng)險來說)，鑒于我的個性，要在公司自我提升及成長為獨(dú)擋一面的能手，處于保護(hù)的環(huán)境下可能很難。我自己也意識到了自己個性傾于內(nèi)向，你們也有經(jīng)常提醒我這一點(diǎn)，其實(shí)，這不管是對于公司培育人才或是我自身完善都是突破的難點(diǎn)。

雖然我的觀念是：人需要不斷的發(fā)展、進(jìn)步、完善。我也一直在努力改變，變得適應(yīng)環(huán)境，以便更好的發(fā)揮自己的作用。但是我覺得自己一直沒什么突破，考慮了很久，確定了需要變換環(huán)境來磨礪。

公司業(yè)務(wù)部近期人員變動較大，因此交接工作可能需要一個時期。我希望在10/24左右完成工作交接。這個時間也許比較緊，如果實(shí)施上有太多困難，我同意適當(dāng)延遲一周。但是我還是希望副理理解，現(xiàn)臨近年底，如果能給予我支配更多的時間來找工作我將感激不盡!

我希望在我提交這份辭呈的時候，在未離開崗位之前，是我的工作請主管盡管分配，我一定會盡自己的職，做好應(yīng)該做的事。另外，希望主管不要挽留我，其實(shí)，離開是很舍不得，原因自不用說明。但是既已決定，挽留會讓我最終離開的時候更為難。謝謝!最后，希望公司的業(yè)績一如既往一路飆升!主管及各位同仁工作順利!

此致

敬禮!

XXX

XXXX年XX月XX日

促銷員辭職報告范文(三)

尊敬的陳經(jīng)理：

您好! 我是貴公司的實(shí)習(xí)生_____，在貴公司業(yè)務(wù)如此繁忙的時候，我給您寫這份申請，提出辭職，實(shí)屬不該，但我清楚地意識到，如果我繼續(xù)在貴公司工作，于貴公司，與我自己都不利希望您在百忙之中能夠?qū)忛單业纳暾?，并批?zhǔn)。

經(jīng)過這兩天的工作，我發(fā)現(xiàn)我不大適合這份實(shí)習(xí)工作起初我是向貴公司申請助理或者文員工作，后經(jīng)您抬愛，做了這份為移動公司做促銷的工作開始，我只是想借此機(jī)會鍛煉一下自己，全面接觸社會，增長一些工作經(jīng)驗，同時也掙一些基本的生活費(fèi)用可是經(jīng)過這兩天，我發(fā)現(xiàn)我不能再繼續(xù)做這份工作了原因如下： 一、 正如您所知，我現(xiàn)在已經(jīng)是另外一個公司的英文編輯，雖然沒有工資，但我卻能結(jié)合我的專業(yè)學(xué)到很多相關(guān)的工作經(jīng)驗如果我繼續(xù)再在貴公司待下去，我覺得我沒有足夠的精力同時做好這兩份實(shí)習(xí)工作這樣到頭來，反而會影響公司的發(fā)展。

二、 正如您對我的評價，我口才很差也許您還沒注意到，我每當(dāng)緊張時，會略有些口吃我知道通過做促銷工作可以鍛煉我的口才，但是我覺得我的性格決定了我不適合做這份工作，我天性好靜，喜歡讀書，寫作，可是這兩天的工作使我的學(xué)習(xí)和生活失去了規(guī)律，所以我決定申請放棄這份實(shí)習(xí)。

三、 我本想到貴公司經(jīng)過實(shí)習(xí)，能夠獲得一些辦公室內(nèi)的工作經(jīng)驗而經(jīng)過這兩天，我發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實(shí)的情況與我所希望的有所偏差我是一名學(xué)生，而我不能在實(shí)習(xí)工作中展現(xiàn)我的特長，所以我覺得這份實(shí)習(xí)并不適合我 基于以上三點(diǎn)，我決定在此向您提出辭職申請因為我覺得我越早申請辭職，對貴公司帶來的麻煩就越少不過，我可以推薦我的堂弟做這份工作雖然他只是中專學(xué)歷，但是他能吃苦、有膽識，并且新出學(xué)校，有一股闖勁。

最后，我很感謝您給了我這次鍛煉的機(jī)會，在這兩天中，我學(xué)到了很多東西，結(jié)交了這幾位能夠吃苦耐勞、敢闖敢干的好兄弟、好姐妹我很欽佩他們，我也很慚愧，因為我無法與他們一樣勝任這份工作。

我衷心的感謝您對我的關(guān)照!愿您和您的家人天天有個好心情，工作順利!祝各位領(lǐng)導(dǎo)和同事身體健康，心想事成!祝貴公司蓬勃發(fā)展，蒸蒸日上!

此致

敬禮!

XXX

XXXX年XX月XX日

看過“促銷員辭職報告范文”的人還看了：

1.促銷員辭職報告范文

2.促銷員辭職報告范文

3.導(dǎo)購員辭職報告范文

篇（5）

北京舉辦奧運(yùn)會的那一年，馬扛扛剛大學(xué)畢業(yè)參加工作，雖然輾轉(zhuǎn)過不少地方，但也慶幸自己一直干著喜歡的文字工作。

然而，每天朝九晚五、日復(fù)一日的生活，讓他開始思考：除了工作，應(yīng)該還有其它的事情可干。一次偶然間，他看到論壇里有騎著自行車去這樣的旅行活動，于是開始有意識地留意這方面的事情。

扛扛本愛旅行，在大學(xué)期間就曾為了去新疆，在建筑工地足足干了一個月活，也到過九寨溝、深圳等地。但是關(guān)于，他卻遲遲沒有出發(fā)，朋友問及緣由時，他總是說：“在我心里是一個神圣的地方，過些年，我會以自己認(rèn)為一種特別的方式抵達(dá)！”而騎著自行車走川藏線，就是他認(rèn)為的一種到達(dá)的特別方式。

從2008年下半年，扛扛就開始在網(wǎng)上尋找小伙伴、購買單車、制訂路線……雖然期間因某些事情被耽擱，但他要走的想法從未打消。終于在2011年6月15日，扛扛的夢想之旅正式啟程！

從成都騎車到達(dá)拉薩，行程2000多公里，歷時將近一個月?；貞浧疬@段旅程，扛扛說：“我?guī)锥炔铧c(diǎn)放棄，熱、渴以及餓都讓人處于崩潰的邊緣，我只是告訴自己，忍一會、再忍一會，就這么走過來了。”

這段騎行的旅程中，扛扛從一個白皙的青年變成了一個黝黑的小伙，他第一次體驗到什么叫上氣不接下氣的感覺，從折多塘到埡口的20多公里路竟走了4個多小時；當(dāng)翻越業(yè)拉山，過怒江七十二拐，下到怒江江邊時，第一次發(fā)現(xiàn)原來騎自行車也會暈；最溫暖的一天是與幾個磕長頭的藏民共過午餐，雖然只是簡單的煮面片與藏茶，但卻很香……不管記憶里的日子多苦多難熬，當(dāng)已成回憶時留下的只有美好和他訴說時的微笑。

開客棧，走起

2013年7月3日是扛扛在拉薩的客棧開業(yè)一周年的紀(jì)念日，他這樣寫道：“來拉薩一年了，我喜歡這里，不是因為我的客棧在這里，而是因為這里的安靜，還有這里可以抓住的藍(lán)天白云?！?/p>

第一次走完川藏線歸來，再次回到北京繼續(xù)北漂生活時，扛扛多少有些不適應(yīng)，他還惦記著在騎行路上和幾位隊友商量開一家客棧的可行性?？赡墚?dāng)時大家只是一說，而他卻記在了心里。一次和朋友聊天再次提及，第二天他便遞上辭職信，買張火車票跑到拉薩去考察去了，決定的很倉促，但扛扛似乎已經(jīng)迫不及待了。

當(dāng)幾經(jīng)周折，終于跟房東簽下房子時，那一夜他失眠了，有些興奮，也有一些不安。興奮的是一種新的生活方式即將開始，不安的是開始之后該如何繼續(xù)。

面對剛接手的房間，怎么裝修？要準(zhǔn)備多少房間？還需要添置什么等等問題接踵而來，而這都需要初來乍到的扛扛親力親為。

為了省些錢，扛扛一個人光著膀子在拉薩的烈日下干了許多個下午，將院子里足有一米深的雜草除凈。之后，他還租了拖拉機(jī)，去石材廠拉回邊角料、去山里拉沙、去河邊撿些石子把地縫填上。這些準(zhǔn)備工作甚至讓他累得病倒，即便燒到三十九度半，還得一個人堅持去藥店買藥，等體力恢復(fù)后又開始新一輪的忙碌。連他自己都感慨：“有時候，人的潛力真的是無限的?！?/p>

所謂萬事開頭難，如今扛扛的客棧已有雛形，水電網(wǎng)絡(luò)也通了，經(jīng)營許可證也辦下來，來自五湖四海的朋友也陸續(xù)入住，扛扛如釋重負(fù)。而他所期待的生活，也正在朝他招手。

淡季去“撒野”

在拉薩開客棧，有比較明顯的淡旺季之分。旺季的時候，扛扛認(rèn)真做生意，也會幫客人們提供游玩路線，或者直接帶著大隊人馬一起出門；而在淡季，他則渴望滿世界亂竄，用他的一句話來說就是：“我是一個愛折騰的人?！?/p>

扛扛有輛摩托車，也是他旅行路上唯一的伙伴。他和這輛摩托車一起到過然烏、林芝、山南、納木措等地，而在這些旅行中，讓他印象最深刻的恐怕就是環(huán)游羊卓雍措（羊湖）。

有人說，羊湖之美，冠絕藏南。在第一次走進(jìn)羊湖時，羊湖那深藍(lán)的湖水就讓扛扛震驚不已，他甚至在那里傻傻地看著眼前那一汪碧水直到天近乎全黑下來。也就是那次，環(huán)羊湖的想法在他心里扎了根。

環(huán)羊湖全程大概300多公里，是一條比較冷門的線路，于是扛扛就自己在地圖上做標(biāo)識，設(shè)計了一條線路。給摩托車加滿油之后，他便帶上帳篷和睡袋出發(fā)了。

即便他提前做了不少功課，但也遇到無路可走的時候，反復(fù)折回。因當(dāng)?shù)厝藵h語水平有限，溝通有難度，于是他就索性跟著路上來往的摩托車走，雖然越走心里越?jīng)]底，但好在每次都能回到大路上。

一路上，扛扛走的大多是比較窄的浮土路、石頭路、搓板路，最擔(dān)心的就是輪胎出問題，所以每騎一段扛扛就會下來檢查輪胎。當(dāng)路況特別差時，他寧愿推著走過去，以防萬一。

天黑的時候，他便開始留意路邊的草地，希望找一處能擋風(fēng)的宿營地。因為10月份的羊湖晚上的風(fēng)較大，氣溫也比較低。第一夜，他就是在湖邊的一處羊圈里度過的。羊湖的夜極其安靜，滿天的繁星似乎伸手可及，那夜他睡得很香。

在旅程的最后，扛扛還順道去了一趟卡惹拉冰川與乃欽康桑雪山，之后折回浪卡子，一路回到客棧。此行讓他印象最深的，就是從不同的角度看到了各種姿態(tài)的羊湖，背景是莽茫雪山，不同大小的島嶼凸立湖中，美麗絕色。如他所說：“雖然爛路讓人很難受，但一路的美景沖淡了勞累，我堅信我會再去！”

馬扛扛

篇（6）

應(yīng)用文寫作教學(xué)的內(nèi)容相對理論抽象化，結(jié)構(gòu)較為規(guī)范化，語言相對嚴(yán)謹(jǐn)簡潔，使得大多教師容易偏向于純理論為主的教學(xué)模式。教師在課堂中向?qū)W生大量灌輸理論知識，詳細(xì)分析各種文體的特點(diǎn)、寫作格式及方法等等，雖其中不乏選取大量正式公文實(shí)例用作案例分析，但這種“填鴨式”教學(xué)模式在教學(xué)過程中直接產(chǎn)生的后果是教師個人過多干預(yù)、教師與學(xué)生之間零溝通、教師教學(xué)效果欠佳。毫無疑問，這種教學(xué)模式也直接削弱了學(xué)生們的學(xué)習(xí)熱情，在很大程度上扼殺了他們的學(xué)習(xí)主動性、積極性和創(chuàng)造性。

理論固然重要，假若沒有理論作為先導(dǎo)，教學(xué)活動無異盲人摸象，實(shí)踐也缺乏理論基礎(chǔ)。但我們也應(yīng)該看到，理論教學(xué)時，教師應(yīng)力圖完成一個重要步驟――將課堂主動權(quán)歸還給學(xué)生，積極引導(dǎo)學(xué)生們在課堂中展開互動，采用各種教學(xué)方法來提升其學(xué)習(xí)興趣，激發(fā)其學(xué)習(xí)熱情。葉圣陶先生提醒教師說：“教是為了不教，要做到為了不教而教?！币舱绱鸂?卡耐基所言，“天底下只有一個方法可以影響人，就是提到他們的需要，并讓他們知道怎么去獲得”。[2]教師在教學(xué)過程合理的引導(dǎo)能讓學(xué)生們保持一定的有意注意，刺激學(xué)生們理解課堂教學(xué)的學(xué)習(xí)任務(wù)，進(jìn)而讓他們對自身學(xué)習(xí)的目的和意義有越來越深刻、清楚地認(rèn)識，且他們有意注意的能力也會逐步增強(qiáng)。這樣，他們聽課的狀態(tài)就會逐漸由不感興趣、參與度不高變化為興趣十足、參與度也隨之明顯提升。因此，教師作為教學(xué)活動的組織者，必須牢記自己身份，努力調(diào)動每個學(xué)生的主動性和積極性，提升他們的學(xué)習(xí)熱情?；诖苏J(rèn)識，筆者對此作了一定的嘗試性工作，取得了一些很好的教學(xué)效果。如在進(jìn)行日常文書中簡歷寫作的講授時，筆者除了講授基本的理論知識外，還相應(yīng)導(dǎo)入了一些與實(shí)際生活息息相關(guān)的案例。如分析兩份筆者的個人真實(shí)簡歷。筆者先讓學(xué)生們將兩份簡歷進(jìn)行對比，討論分析兩者之間的差別、優(yōu)劣，進(jìn)而一起總結(jié)出怎樣的簡歷才是言簡意賅、內(nèi)容豐富且吸人眼球的優(yōu)秀簡歷。當(dāng)然，筆者事先也在案例上做了一些小小的改動（將一些平常容易犯錯卻難以把握的地方故意改錯），以期讓學(xué)生們找出錯誤，加深印象，掌握住重點(diǎn)。課堂上，學(xué)生們打破了往日課堂“死氣沉沉”的氣氛，踴躍發(fā)言，熱切討論，學(xué)習(xí)熱情高漲。由此可證明，這般教學(xué)活動不僅調(diào)動了學(xué)生們的積極性，提高了課程參與度，也提升了他們的學(xué)習(xí)興趣。學(xué)生們既深刻意識到個人簡歷制作的重要性和規(guī)范性，也明白了如何匠心獨(dú)運(yùn)、發(fā)揮創(chuàng)造力來制作一份精美的簡歷。顯而易見，教學(xué)也收到了良好的教學(xué)效果。以此類推，求職信、辭職信、請假條、欠條等知識的講授更采用了大量與學(xué)生們的日常生活緊密相連的實(shí)例。這樣也促進(jìn)了課堂互動，不僅實(shí)現(xiàn)了對學(xué)生主動性和積極性的調(diào)動，而且促使他們在學(xué)習(xí)過程中自主進(jìn)行思維擴(kuò)散。因此，筆者認(rèn)為，教師在認(rèn)真做好課前（主要是教案）準(zhǔn)備的同時，應(yīng)富有創(chuàng)新思維，適時適當(dāng)?shù)夭扇《喾N教學(xué)方法，以理論為先導(dǎo)，結(jié)合實(shí)際案例激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，督促學(xué)生勤于動筆，樂于思考 ，最終收獲令人滿意的教學(xué)效果。

二、適應(yīng)社會實(shí)際需求，有效運(yùn)用情境教學(xué)法

現(xiàn)如今，身處現(xiàn)代信息化社會的人們越來越關(guān)注教育教學(xué)的實(shí)用性，應(yīng)用文的發(fā)展也順應(yīng)著時代的潮流，為滿足社會的實(shí)際需求而迅速發(fā)展。 俗話說，“教學(xué)有法，教無定法”。在從事應(yīng)用文教學(xué)中，教師可以力圖以下做到兩點(diǎn)：

一是必須響應(yīng)社會實(shí)際需求，進(jìn)行凸顯重點(diǎn)且行之有效的教學(xué)活動。當(dāng)今，應(yīng)用文寫作課程發(fā)展日趨成熟化，應(yīng)用文種類繁多，特別是在文字工作越來越規(guī)范、細(xì)化。要想高校學(xué)生在短短的三年或四年短短學(xué)制中花小部分學(xué)習(xí)時間（一般為一年的學(xué)習(xí)課程）掌握所有文種的寫作技巧并能熟練賦于實(shí)際，既不現(xiàn)實(shí)，也沒必要， 更不符合社會的實(shí)際需求。如筆者所在的學(xué)校是中醫(yī)藥類大專學(xué)校，學(xué)生畢業(yè)之后大多走上藥店、藥廠、診所、醫(yī)院等單位中比較基層的崗位，那些指示、議案、判決書等等文種可能與其工作崗位沒有多大相關(guān)性;相反，合同、市場調(diào)查、廣告等則成為他們工作中經(jīng)常性使用的文書，必須被當(dāng)作教學(xué)重點(diǎn)。因此，筆者認(rèn)為，教師不能將教材中的教學(xué)內(nèi)容什么都當(dāng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)，什么都講授，應(yīng)有針對性的劃分教學(xué)內(nèi)容范圍，根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行大幅度調(diào)整，要以學(xué)生專業(yè)方向為導(dǎo)向，講授與專業(yè)相關(guān)的應(yīng)用文。社會要求大學(xué)生在畢業(yè)后掌握怎樣的應(yīng)用文寫作技能，教師就應(yīng)相應(yīng)地教授學(xué)生掌握怎樣的知識技能。只有這樣，才能為社會培養(yǎng)出大量真正需要的人才。

二是有效地進(jìn)行情境教學(xué)。教師在教學(xué)過程中有效地利用具體、生動的形象來激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，引導(dǎo)他們進(jìn)行學(xué)習(xí)。教師將日常生活及生產(chǎn)工作中已客觀存在的材料連同起發(fā)生的原因、發(fā)展變化的內(nèi)外部環(huán)境條件等都放置于一定的教學(xué)內(nèi)容中，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行思考以便找到解決問題的辦法。當(dāng)然，這也就避免了將應(yīng)用文寫作教學(xué)停滯在理論教學(xué)的層面上，恰恰相反，采取情境教學(xué)，讓學(xué)生在教學(xué)過程中有事想、有事寫、有事做。筆者在講授求職時的自我介紹的寫作時，有意進(jìn)行課堂情境，模擬現(xiàn)場自我介紹求職。讓部分學(xué)生充當(dāng)面試官，大部分學(xué)生則進(jìn)行為期三分鐘的口頭自我介紹求職，最后師生一起來點(diǎn)評，討論自我介紹中有哪些需要注意的重點(diǎn)，力爭做到自我介紹“辭約而事豐，言簡而理周”。在商業(yè)廣告的寫作教學(xué)中，筆者先講解廣告作為商品文化學(xué)科中的一門新興學(xué)科的重大學(xué)習(xí)價值，然后請學(xué)生回憶一些令人記憶深刻的廣告，讓他們思考這些廣告都具有哪些特點(diǎn)。接著將課堂模擬成某公司的廣告部，針對一個產(chǎn)品進(jìn)行廣告詞的創(chuàng)作。采取自愿分組、自行分工、自由創(chuàng)作的原則讓學(xué)生們發(fā)揮團(tuán)體智慧，積極思考。因為藥學(xué)專業(yè)的特定情況，所以廣告的目標(biāo)設(shè)定為排毒養(yǎng)顏茶。 學(xué)生們對此興致高漲，最終評選出五個廣告詞都朗朗上口、創(chuàng)意十足且極具營銷性?？梢?，情境教學(xué)的最大一個優(yōu)點(diǎn)是能增加課堂的趣味性，能讓枯燥乏味的應(yīng)用文寫作教學(xué)過程中充滿了挑戰(zhàn)性和創(chuàng)新性。大量與現(xiàn)實(shí)生活息息相關(guān)的例子，既能激發(fā)學(xué)生們在學(xué)習(xí)中進(jìn)行思考及創(chuàng)作，也能使得課堂教學(xué)內(nèi)涵由此延伸擴(kuò)展。當(dāng)然我們也應(yīng)該清楚地看到，情景教學(xué)也在因為其真實(shí)的情境 大大激發(fā)了他們的寫作熱情，獲得了學(xué)生們極大的參與力度，都由原來的不愿動筆變?yōu)榉e極動筆，最終取得了良好的教學(xué)效果。

三、積極參與社會實(shí)踐，引導(dǎo)學(xué)生動筆練習(xí)

正如葉圣陶先生所說的那樣：“大學(xué)畢業(yè)生不一定能寫小說詩歌，但是一定要能寫工作和學(xué)習(xí)中實(shí)用的文章，而且非寫得既通順又扎實(shí)不可。”[3]可見，大學(xué)生寫好應(yīng)用文的重要性。然而，怎樣才能讓他們寫出真材實(shí)料、嚴(yán)謹(jǐn)簡潔實(shí)用的應(yīng)用文呢？除了課堂中的各項練習(xí)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，只有讓他們投身于社會實(shí)踐中進(jìn)行學(xué)習(xí)，才能積累到寫作第一手材料，才能豐富他們的寫作經(jīng)驗。而社會實(shí)踐活動具有明確的動機(jī)和貼近日常生活等特點(diǎn)，非常適用于學(xué)生們學(xué)以致用，借實(shí)踐來鞏固知識、提升自我知識認(rèn)識水平。更何況，應(yīng)用文本來源于實(shí)踐，是為了解決生活、生產(chǎn)中的問題而產(chǎn)生的文體。因此，教師應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生將社會實(shí)踐和動筆練習(xí)實(shí)際結(jié)合起來，以此為契機(jī)，即調(diào)動學(xué)生們的學(xué)習(xí)主動性和學(xué)習(xí)熱情，又體現(xiàn)應(yīng)用文寫作具有很大的實(shí)用性，最終達(dá)到“一箭雙雕”的效果。也由此驗證了“一切語文教學(xué)通過實(shí)踐去學(xué)習(xí)比通過規(guī)則去學(xué)來得容易”。[4]

筆者在教學(xué)過程中經(jīng)常鼓勵學(xué)生們參加“校園創(chuàng)業(yè)之簡歷制作大賽”、“就業(yè)指導(dǎo)”、“校園十佳演講能手”等大型校園活動的比賽方案、宣傳海報等的制作;同時，適當(dāng)開展教學(xué)實(shí)踐課，如班級演講比賽、模擬應(yīng)聘等，指導(dǎo)學(xué)生練習(xí)申請書、策劃書、通知、請柬及演講稿等文書。這樣，學(xué)生們通過參加了一系列的社會實(shí)踐活動，寫作能力逐步加強(qiáng)，也因此體會應(yīng)用文寫作的真實(shí)作用及寫作規(guī)律， 甚至一些學(xué)生已熟練掌握了怎樣根據(jù)已有的材料進(jìn)行應(yīng)用文的撰寫。

當(dāng)然，除了掌握基本寫作技巧之外，勤寫勤練依舊最好的通向?qū)懞脩?yīng)用文的路徑。 應(yīng)用文寫作對每個大學(xué)生來說至關(guān)重要，所以要在教學(xué)的同時引導(dǎo)督促學(xué)生進(jìn)行相關(guān)練習(xí)。俗話說好記性不如爛筆頭，只有讓學(xué)生深刻體會到應(yīng)用文寫作的重要性 ，自覺動筆實(shí)踐，才能提高他們的應(yīng)用文寫作能力。也只有將練習(xí)作為不可替代的部分進(jìn)行嚴(yán)格實(shí)施，才能讓學(xué)生從根本上意識到文章中每個詞、每個句子組織的規(guī)范性和合理性，才能避免浮光掠影， 寫出真材實(shí)料的好應(yīng)用文。當(dāng)然，大部分學(xué)生對寫好應(yīng)用文都持有畏難的心理，認(rèn)為收集資料、積累素材是非常煩人的工作，他們更傾向于在網(wǎng)上搜集相關(guān)的文章進(jìn)行“復(fù)制與粘貼”， 或者杜撰一些數(shù)據(jù)信息來進(jìn)行寫作，造成了“眾人文章皆相似”這一尷尬局面，同時也附帶產(chǎn)生了一些 “后遺癥”：如學(xué)生無法從實(shí)質(zhì)上真正掌握應(yīng)用文寫作技巧，對網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生懶惰、依賴的思想， “照貓畫虎”，無法真正提高自身的應(yīng)用文寫作能力，更無從談起寫作思維的構(gòu)建。 “它山之石，可以攻玉”，但也要“去其糟粕，取其精華”。教師在寫作實(shí)踐教學(xué)過程中，認(rèn)真指導(dǎo)學(xué)生合理利用網(wǎng)絡(luò)資源，學(xué)會辨別網(wǎng)上文章的優(yōu)劣，一起討論分析優(yōu)秀應(yīng)用文的框架與結(jié)構(gòu)，積累精湛的句子和段落，也不失為一種練習(xí)。筆者在教學(xué)過程中注意到了學(xué)生懶惰的心理，在學(xué)習(xí)市場調(diào)查寫作的教學(xué)活動中采取了“學(xué)生走出課堂制作調(diào)查問卷―集結(jié)調(diào)查結(jié)果―撰寫調(diào)查報告”的模式，大大地增強(qiáng)了學(xué)生社會調(diào)查能力，促使他們通過實(shí)地調(diào)查來獲取寫作的第一手材料，也由此讓他們明白真實(shí)材料來之不易，從此對應(yīng)用文寫作端正態(tài)度，倍感珍惜。同時相應(yīng)地增加了他們的寫作信心，最終教學(xué)達(dá)到了不錯的教學(xué)效果。從而也力證，只有引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行大量的寫作實(shí)踐，才能真正將寫作理論知識轉(zhuǎn)化為內(nèi)在的能力，幫助學(xué)生們提升了應(yīng)用文寫作水平。

【注 釋】

[1] 章毅.大學(xué)應(yīng)用文寫作教程 [M].天津：南開大學(xué)出版社，2012.3.