序論：好文章的創(chuàng)作是一個不斷探索和完善的過程，我們?yōu)槟扑]十篇獻愛心標語范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來更深刻的閱讀感受。

篇（1）

在體育教學中，我們常常發(fā)現(xiàn)小學生在參加體育鍛煉時，存在著各種各樣運動心理障礙，不及時幫助學生克服這些心理障礙，勢必影響學生身體素質(zhì)的提高和運動機能的發(fā)展。本文僅對此談談自己的認識。

一、小學生運動心理障礙的表現(xiàn)類型

課堂練習時由于學生受周圍環(huán)境、場地器材、本身性格、身體素質(zhì)與能力等方面的限制和影響，而表現(xiàn)出各種不同消極的心理狀態(tài)與行為。主要有以下幾種類型：

消極型：練習中缺乏信心，總覺得不如他人，故往往造成精神不集中，對批評或表揚漠不關心，練習時總想蒙混過關。

糊涂型：練習中缺乏清醒認識，易受他人影響，只是機械地模仿動作，心不在焉，有意無意地隨眾練習。

保守型：練習中缺乏激情，能遵守練習的要求，服從老師的指揮，以完成任務為目的，保守中求穩(wěn)為榮，競爭心理不強，不愿過多顯示自己，即使有能力也不愿炫耀，同樣阻礙了正常體育訓練。

小心型：練習中緊張、拘謹，怕當眾出丑因而練習時特別小心，生怕受傷。但他們追求練習成功的心理又無法控制，生怕“落后”，只能勉強練習，心理狀態(tài)不平衡。

懶惰型：練習中怕苦怕累，夏天怕曬，冬天怕冷，總是縮在一旁，能逃避的就逃避。他們在家中多是嬌生慣養(yǎng)，養(yǎng)成四肢不勤，懶于活動的習慣。

以上五種存在于小學生體育課當中的心理障礙是十分常見的。要實施全民健身計劃，要使所有小學生能達到包括體育在內(nèi)的全面發(fā)展的要求，作為小學體育教學工作者，就一定要幫助他們克服運動心理障礙。而要克服這些心理障礙，就必須從了解小學生的生理和心理特點入手。

二、把握小學生的生理和心理特征

小學生的生理特征：小學生年齡一般在6～12歲。在這段時期，他們的身體組織器官正處于生長發(fā)育的突增期。骨骼在急速生長，手、腳，特別腳骨長得最快，胸骨橫徑在加寬，女孩子的胯骨也在增大。肌肉隨著骨骼的變化而發(fā)達起來。心肺迅速增大，特別是心肺容積和血管容積以及肺活量，都較出生時增長了近一倍。由于心肺容積增大，使他們有更大的可能性從事較為激烈的體育活動。但是，與成年人相比，他們的骨骼、肌肉成長尚未健全，心肌收縮力量較弱，心臟的神經(jīng)調(diào)節(jié)機能還不夠完善。總的來說，從生理機質(zhì)上看，他們與成年人相比仍有明顯的差異，這是在教學過程中應十分注意的。

小學生的心理特征：小學生的心理素質(zhì)正處于發(fā)育向成熟過渡的時期。在這個時期，他們具有半少年半兒童的心理特征，既具有相當?shù)莫毩⑿?，又不乏對成人的依賴性；既開始產(chǎn)生一定的自覺性，又在不自覺中仍時時表露其幼稚性。獨立性與依賴性、自覺性與幼稚性，這幾者相互交織在一起，構成小學生獨特的心理特點。思想還不穩(wěn)定、不成熟，所以，雖然模仿力極強，但是學得快，忘得也快。總之，小學生的心理特點主要表現(xiàn)為注意力不易集中，理解能力不強，易受外界環(huán)境因素的干擾等等。體育課多為戶外的活動課，若不能把握小學生的這些心理特點，就往往不能很好地完成教學任務。

正確地把握小學生的生理和心理特點，是幫助他們克服和消除運動心理陰影的重要前提，因為從體育鍛煉的心理素質(zhì)要求來看，開朗活潑、勇敢參與、積極進取，才是一個成長良好的人所應具有的，任何的消極、被動都無利于人的正常身心發(fā)育。小學生正處在長身體長知識及人格、性格形成的重要階段，體育運動對于他們的成長無疑是極端重要的。我們從事體育教育工作，任務就在于幫助他們消除心理陰影，積極投身到體育運動中，以培養(yǎng)其良好的身體素質(zhì)，培養(yǎng)其堅韌不拔、勇敢頑強的心理素質(zhì)，以達到“增強體質(zhì)，陶冶精神”的最終目標，為21世紀的中華民族培養(yǎng)出體格強健、心理素質(zhì)過硬的一代新人。

三、因人而異，因材施教，幫助學生消除運動心理障礙

篇（2）

現(xiàn)代教育心理學的研究表明，影響學生在考試中能否正常發(fā)揮的因素主要有知識儲備、應試技巧和考試心理障礙等因素，但在現(xiàn)代考試中，教師和學生重視的只是知識的儲備和應試技能的培養(yǎng)，而對考試心理障礙方面的因素則往往予以忽視。實際上，特別是在競爭性很強的重大考試中能否取得成功，不但取決于學生在知識方面的儲備程度，而且在某種意義上考試心理技能方面的訓練和準備則顯得尤為重要。

一、考試心理障礙的表現(xiàn)

心理障礙之一：考試焦慮癥。據(jù)專家們的研究，焦慮導致的是心理的壓抑，對學生來說，對考試的過度焦慮可能會導致心理紊亂，使人既不能清晰思維，也不能集中于考試內(nèi)容。幫助學生克服考試焦慮，對于促進中學生身心健康、順利地行學習與考試，都具有重要的意義。

心理障礙之二：缺乏自信心。這種心理障礙有以下幾種表現(xiàn)：1.帶著失敗的心理進入考場。通過研究發(fā)現(xiàn)，一些中下等學生在考試之前常常會出現(xiàn)這種思維狀態(tài)：完了！這次考試肯定很難；完了，這次肯定又考不好！人還沒有走進考場，就在心理上、意志上徹底失敗了，那么其結果可想而知，很可能會導致考試的徹底失敗。2.不相信自己是正確的。一些學生在考試時常常有這樣的想法：我這題大概做得不對吧！做一題，這種念頭就閃現(xiàn)一次，題目做得越多，這種念頭就越強烈，因而越發(fā)覺得心中沒底，便產(chǎn)生緊張的情緒，導致考試的失敗。

二、考試心理障礙的應對策略

從整個大的社會環(huán)境來說，我們國家應該號召人們極力改變陳舊的人才觀念，扎實推進素質(zhì)教育，努力改變原來的人才評價機制，為中學生的身心健康發(fā)展營造一個和諧寬松的外部環(huán)境。社會、學校、家庭都要向中學生減負，不要向他們施加太多、太重的壓力，而要讓他們快樂學習、健康發(fā)展。

篇（3）

北京JW萬豪酒店近日正式任命黎菲菲女士為商務發(fā)展總監(jiān)。

黎菲菲女士，來自馬來西亞。擁有多年宴會服務及酒店銷售的經(jīng)驗，曾在馬來西亞和中國就職凱悅及洲際等多家知名國際酒店管理集團旗下的酒店，黎菲菲女士自2007年開始在中國的工作，加入北京JW萬豪酒店之前，曾擔任京津新城凱悅酒店銷售總監(jiān)一職。

王瑜女士出任北京JW萬豪酒店市場傳訊部經(jīng)理

中國北京–2013年4月–北京JW萬豪酒店正式任命王瑜女士為市場傳訊部經(jīng)理。

王瑜女士，擁有近十年的酒店市場行業(yè)經(jīng)驗，曾服務于多家北京酒店集團包括中化集團旗下王府井大飯店及半島酒店集團，加入北京JW萬豪酒店之前，曾出任王府半島酒店公關部副經(jīng)理一職。她畢業(yè)于加拿大多倫多百年理工學院旅游與酒店管理專業(yè)。

來福士Fashion 4ever四周年慶 引爆6月

2013年6月1日，一場精彩的時裝秀拉開了北京來福士購物中心開業(yè)四周年慶典活動的帷幕。精彩演出、靚麗走秀、真情互動，人氣歌手汪妤凌親臨助陣，與現(xiàn)場觀眾零距離親密接觸，歡樂、時尚、動感無限。本次來福士四周年慶典活動，商場連續(xù)三天為顧客朋友準備了一系列精彩的優(yōu)惠活動，全場3折起，更有飛魚秀透明直播間、陳喬恩明星簽售等活動，為顧客帶來實實在在的優(yōu)惠。據(jù)悉接下來的7月份北京來福士還會為我們呈現(xiàn)Hot@來福士系列活動，更多精彩好禮，夏季全場折扣等精彩活動奉獻給我們的顧客。

2009年6月凱德中國旗下著名商業(yè)品牌“來福士”正式落戶于北京東直門黃金交通樞紐。從開業(yè)伊始，來福士購物中心以定位精準、品牌選擇集中、動線清晰、規(guī)劃合理、營銷推廣手段獨具個性等特點，受到了城市時尚個性族群的熱烈追捧。睿智幽默的來福士語錄先聲奪人，時尚現(xiàn)代的建筑外觀引人入勝，特邀英國大師設計的水晶蓮獨特中庭造型更是令人拍案叫絕。

來福士開業(yè)以來不間斷地推出各種活動，包括各種節(jié)日慶典活動和諸如藝術節(jié)、美食節(jié)、旅游節(jié)等的主題活動。來福士開業(yè)四年的時間，已吸引眾多明星現(xiàn)身商場：林俊杰、孫燕姿、S.H.E.、言承旭、大S、陳奕迅、范瑋琪、張韶涵等，簽售會、歌迷見面會為商場掀起一波又一波的客流高峰，有很多明星藝人青睞這里的品牌服飾及餐飲。在來福士駐足的同時，環(huán)顧周圍，沒準就能與您心目中的偶像來個親密接觸，相信延續(xù)“時尚、個性”風格的北京來福士購物中心將為這里注入更多鮮活的元素，將國際化商業(yè)交流的氛圍帶入整個區(qū)域。

德國旅游手機軟件（APP）最新上線

德國國家旅游局推出了最新英文版手機旅游應用軟件（APP）Youth Hotspot；Youth Hotspot向用戶提供全面的德國旅游細節(jié)，分布在 “必去景點”、 “夜生活”、“購物”、“酒吧 & 咖啡館”和“節(jié)慶與活動”五大目錄中。此外還有德國鐵路的信息。 通過APP里的互動地圖，用戶可以找到其他青年旅行者喜愛的旅游熱點，并且分享自己的經(jīng)歷。此外，這款APP提供80多張各種優(yōu)惠券。 用戶可以在德國國家旅游局各地的合作伙伴處使用這些優(yōu)惠券，目前包括德國青年旅社，A&O等。 這些優(yōu)惠券在線下也可使用。 英文版APP Youth Hotspot覆蓋了德國1300個開放的免費地Wifi接入點， 用戶可以在全德國享受免費的Wifi網(wǎng)絡，無需手機3G鏈接，避免產(chǎn)生昂貴國際漫游費。

隨著德國簽證辦理的快捷與便利，德國已經(jīng)成為中國游客首選的旅游度假地，為了讓中國游客能夠更好的享受德國，近日百度旅游與德國國家旅游局攜手推出一款名為“出發(fā)德國”的旅游手機應用軟件。該應用從旅游達人的視覺出發(fā)，展現(xiàn)一個全面、實用的德國攻略，也是百度推出的首款海外旅行APP。此款APP囊括了11個德國精選目的地，中國游客在使用中可方便快速地找到德國各個地區(qū)性價比最高的住宿、交通、身邊的特色美食等實用信息。不僅如此，“出發(fā)德國”APP還為喜歡自己設計旅游行程的中國游客重點推薦了多個德國熱點城市包括柏林、慕尼黑、法蘭克福和科隆四大城市的多條實用線路，其中包括自駕車旅游線路、自助旅游線路和深度文化探訪線路等，行程時間6、7、14日不等。其內(nèi)容與英文版APP Youth Hotspot攻略互補，展現(xiàn)全面的德國旅游資訊。此兩款德國旅游手機應用軟件可在Apple Store和安卓系統(tǒng)里免費下載使用。 中國游客也可直接掃描二維碼進行直接下載使用。

北京海淀永泰福朋喜來登酒店SPG Moments

周杰倫2013“魔天倫”巡回演唱會北京站

SPG Moments是專為喜達屋優(yōu)先顧客設計的一個不同于其他?？陀媱澋膿Q分設置，即SPG會員可以用Starpoints積分來競拍一次不可用金錢買到的難忘經(jīng)歷。北京海淀永泰福朋喜來登酒店為SPG Moments 競拍者得主李先生及夫人奉上周杰倫“摩天倫”世界巡回演唱會的精彩音樂旅程，酒店舒適入住，與周杰倫親密接觸并合影留念的難忘經(jīng)歷。

南非航空新任首席執(zhí)行官Monwabisi Kalawe走馬上任

2013年4月19日星期五，約翰內(nèi)斯堡。南非航空公司（SAA）宣布任命Monwabisi Kalawe 先生為新一任首席執(zhí)行官（CEO）。此前，南非國營事業(yè)部部長向南非航空董事會做出批示，要求南非航空集中精力繼續(xù)提高其管理水平。

對于此次任命，南非航空董事會主席Dudu Myeni女士表示：“我們董事會兢兢業(yè)業(yè)，希望物色到一位合適的領導。身為我們公司的領導，就一定要以身作則，能夠保證內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定，同時還要精通航空公司的管理。我們相信，在Kalawe先生的領導下，南非航空這一戰(zhàn)略國有資產(chǎn)將為南非及整個非洲大陸的經(jīng)濟發(fā)展和社會進步做出貢獻?！?/p>

南非航空最新開發(fā)手機應用程序面世

乘客可隨時隨地查看航班信息

南非航空公司最新推出了兩款新的手機應用程序，這樣乘客便可以隨時隨地獲取旅行資訊和航班信息。乘客可以通過IOS手機或安卓手機，也可以通過平板電腦瀏覽預訂信息、辦理登機手續(xù)、查詢托運行李的狀態(tài)或瀏覽休息室、航班和目的地介紹。

有了這些手機應用程序，乘客只需指尖輕輕一觸即可獲悉航班到達及出發(fā)等信息。不僅如此，通過這些程序，乘客還能查詢特價機票、瀏覽他們的Voyager狀態(tài)和公里數(shù)、使用貨幣兌換器，甚至還能獲取南非航空任意飛行目的地的最近10天的天氣預報。

使用IOS智能手機的旅客，可以從 Apple App Store下載這些手機應用程序，而使用安卓智能機的旅客，則可在Google play商店下載。

炎炎夏日，途尚邀您一起享受刨冰的季節(jié)

似乎春的腳步剛剛到，夏也迫不及待地來了。夏日午后的太陽總是高懸在頭頂，看著湛藍的天空，斑駁的樹蔭，最幸福的瞬間就是和好友坐在街邊的途尚咖啡店里，點一份冰涼沁爽的刨冰，甜蜜的味道從舌尖融化再蔓延到心田。這是一個屬于刨冰的季節(jié)，表面看似平淡卻內(nèi)有乾坤。石榴汁、酸奶冰淇淋、高山蔓越莓醬、樹莓、藍莓……“莓”好時光刨冰酸酸甜甜的口感，給今夏的刨冰不一樣的定義。水果口味若不是你的最愛，那就嘗嘗途尚最拿手的咖啡口味刨冰吧！煉乳的甜和濃縮咖啡的苦，提拉米蘇蛋糕的和巧克力的香醇！讓簡單的刨冰，再也不簡單！

百老匯最受歡迎音樂劇《歌劇魅影》

篇（4）

目的 觀察人乳腺癌組織中Wnt/βcatenin信號傳導通路主要組分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1的異常表達及其關鍵組分βcatenin的異常表達與Her2陽性表達之間的關系。方法 采用免疫組織化學Elivision兩步法檢測了90例人乳腺癌組織中Her2、Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表達情況。結果 Ecadherin表達正常組中βcatenin的異常表達率(27.3%)顯著低于Ecadherin表達缺失組(75.0%)；βcatenin異常表達組中Cyclin D1過表達率(83.3%)顯著高于βcatenin正常組(40.7%)。Her2陽性組中βcatenin的異常表達率(73.5%)明顯高于Her2陰性組(19.6%)。當Her2的陽性表達與βcatenin的異常表達同時存在時腋窩淋巴結轉移的陽性率較高。結論 在一些人乳腺癌組織中存在Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常表達，并且其異常表達與Her2的陽性表達有關，二者的異常表達能夠協(xié)同促進乳腺癌細胞的淋巴結轉移。

【關鍵詞】 人乳腺癌；Her2；Wnt信號傳導通路；Ecadherin；βcatenin；Cyclin D1

: Objective To investigate ectopic expression of key elements of Wnt/βcatenin signaling pathway， including Ecadherin， βcatenin and Cyclin D1， as well as the relationship between ectopic expression of βcatenin and overexpression of Her2 in human breast carcinoma tissues. Methods Immunohistochemical technique (Elivision) was used to detect the expression of Her2 and three elements of Wnt/βcatenin signaling pathway (βcatenin， Ecadherin， Cyclin D1) in 90 samples of human breast carcinoma. Results In Ecadherin normallyexpressed group， the ectopic expression rate of βcatenin (27.3%) was significantly lower than that (75.0%) in Ecadherin negative breast carcinoma; in βcatenin ectopic expression group， overexpression rate of Cyclin D1 (83.3%) was significantly higher than that (40.7%) in the other group. In Her2 overexpressedbreast carcinoma tissue， the ectopic expression rate of βcatenin (73.5%) was significantly higher than that (19.6%) in Her2 negative breast carcinoma. Her2 overexpression could coexist with ectopic expression of Wnt/βcatenin in promoting axillary lymph node metastasis in human breast carcinoma. Conclusion Ectopic expression of Wnt/βcatenin signaling pathway does exist in some human breast carcinoma tissues， and the abnormal expression correlates with overexpression of Her2. Furthermore， the instantaneous activation of them could present synergism in promoting metastasis of axillary lymph nodes.

KEY WORDS: human breast carcinoma; Her2; Wnt signaling pathway; Ecadherin; βcatenin; Cyclin D1

人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2， Her2)屬于表皮生長因子受體(EGF)酪氨酸激酶家族的成員之一。目前，國內(nèi)外多數(shù)的研究表明在20%～30%的人類乳腺癌中存在Her2陽性表達，并且Her2的陽性表達多與淋巴結轉移、較大的腫瘤直徑、較高的惡性程度、低表達的雌、孕激素受體狀態(tài)、絕經(jīng)后狀態(tài)以及較短的總生存期和無病生存期顯著相關。研究表明Her2的過表達可以異常激活多條信號傳導通路從而導致腫瘤細胞的過度增殖和侵襲，其中包括PI3K和MAPK等[12]。本實驗前期研究使用Geldanamycin體外干預Her2高表達的人乳腺癌細胞系SKBr3，證實Her2的過表達可異常激活Wnt/βcatenin信號傳導通路，促進SKBr3細胞的增殖和侵襲[3]。本研究擬觀察人乳腺癌組織中Wnt/βcatenin信號傳導通路主要組分Ecadherin、βcatenin和CyclinD1的異常表達及關鍵組分βcatenin的異常表達與Her2過表達之間的關系。

1 材料與方法

1.1 材料

隨機抽取90例于2004年6月～2005年6月間在西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院接受手術治療的乳腺癌病例。所有患者均為女性，年齡21～71歲，平均年齡(50.5±10.8)歲，術前均未行輔的放化療。術后病理確診為乳腺癌，腫瘤病理類型及腋窩淋巴結轉移情況根據(jù)本院病理科的術后病理報告確定。

1.2 主要試劑

鼠抗人Her2單克隆抗體、鼠抗人βcatenin單克隆抗體、兔抗人Cyclin D1單克隆抗體、鼠抗人Ecadherin單克隆抗體以及ElivisionTM Plus試劑盒均購自福州邁新生物工程有限公司。

1.3 方法

采用免疫組化Elivision兩步法，抗原修復均采用微波法，以0.01mol/L PBS液代替一抗作陰性對照，以已知Her2、Ecadherin、βcatenin及CyclinD1蛋白陽性表達的乳腺癌組織作陽性對照。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用χ2檢驗，P

2 結 果

2.1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表達

Her2陽性為癌細胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒。根據(jù)腫瘤細胞的陽性數(shù)進行判定，即用高倍視野隨機計數(shù)500個腫瘤細胞，計算陽性細胞的百分數(shù)。陽性細胞數(shù)10%的為陽性(圖1)。

βcatenin陽性染色為棕黃色顆粒狀染色，分別從細胞膜、細胞質(zhì)、細胞核判斷βcatenin在癌細胞內(nèi)的分布，即膜陽性細胞率>70%為正常表達，反之為表達減弱或缺失；胞質(zhì)或胞核陽性細胞率>10%為異位表達，膜表達減弱或缺失及異位表達均稱為異常表達(圖2)。

Cyclin D1陽性表達定位于細胞核，呈棕黃色細小顆粒著色為陽性細胞。在高倍顯微鏡下計數(shù)500個以上癌細胞，計算細胞的陽性率，細胞陽性率>10%為過度表達(圖3)。

Ecadherin陽性表達主要定位于細胞膜，呈棕黃色顆粒著色。高倍顯微鏡下計數(shù)500個以上癌細胞，計算細胞的陽性率，細胞陽性率>75%為表達正常，細胞陽性率

90例人乳腺癌組織標本中，Her2總陽性表達率為37.8%(34/90)，βcatenin的異常表達率為40%(36/90)，Cyclin D1的過度表達率為57.8%(52/90)，Ecadherin的表達缺失率為26.7%(24/90)(表1)。表1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表達情況（略）

2.2 Wnt/βcatenin信號傳導通路主要組分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1異常表達之間的關系

2.2.1 Ecadherin的缺失表達與βcatenin的異常表達

Ecadherin總表達缺失率為26.7%(24/90)，在Ecadherin表達正常組中βcatenin的異常表達率僅為27.3%(18/66)，顯著低于Ecadherin表達缺失組中的75.0%(18/24)，兩者比較有非常顯著性差異(χ2＝16.7，P

2.2.2 Cyclin D1的過表達與βcatenin的異常表達

Cyclin D1總過度表達率為57.8%(52/90)，βcatenin異常表達組中Cyclin D1過表達的陽性率為83.3%(30/36)，顯著高于βcatenin正常組中的40.7%(22/54)(χ2＝16.1，P

2.3 Her2陽性表達與βcatenin異常表達間的關系

βcatenin總異常表達率為40%(36/90)，而在Her2陽性組中βcatenin的異常表達率高達73.5%(25/34)，在Her2陰性組中βcatenin的異常表達率僅為19.6%(11/56)，二者之間的差異非常顯著(χ2＝25.6，P

2.4 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表達與腋窩淋巴結轉移的關系

在腋窩淋巴結轉移陽性組中Her2的陽性表達率、βcatenin的異常表達率、Cyclin D1的過表達率以及Ecadherin的表達缺失率均顯著高于腋窩淋巴結轉移陰性組(表5)。表5 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表達與腋窩淋巴結轉移的關系（略）

2.5 Her2陽性表達與βcatenin異常表達的聯(lián)合檢測與淋巴結轉移的關系

90例人乳腺癌組織中腋窩淋巴結轉移的陽性率為57.8%，當Her2的陽性表達與βcatenin的異常表達同時存在時，腋窩淋巴結轉移的陽性率高達80.0%，顯著高于二者之一單獨異常表達以及二者均正常表達時的腋窩淋巴結轉移率(χ2＝8.9，P

3 討 論

Her2癌基因過度表達預示乳腺癌的預后差，目前已證實25%～30%的乳腺癌患者腫瘤中存在Her2的過表達，這類患者腫瘤易發(fā)生早期復發(fā)且患者生存期縮短[4]。在前期的研究中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Geldanamycin能夠通過降解Her2破壞Her2對βcatenin的磷酸化作用，逆轉了Wnt/βcatenin信號通路的異常激活效應，從而抑制了Her2高表達人乳腺癌細胞系SKBr3的增殖和遷移能力。

βcatenin是Wnt/βcatenin信號通路中關鍵的細胞內(nèi)信號傳導分子，在正常情況下βcatenin與Ecadherin形成粘附復合體在細胞膜表面介導同種細胞之間的粘附作用，而當Wnt/βcatenin信號通路被異常激活時，βcatenin從細胞膜的定位中脫離出來，在細胞漿中穩(wěn)定地聚集，并進一步被轉運至細胞核中，通過與轉運因子T細胞因子(TCF)、淋巴細胞增強因子(LEF)以及協(xié)同激活因子相結合激活多種靶基因的轉錄，其中最重要的靶基因就是Cyclin D1[5]。一方面Cyclin D1過表達可以促進腫瘤細胞周期的進展導致細胞過度增殖，另一方面，βcatenin從Ecadherin/βcatenin粘附復合體中的脫離使該粘附復合體喪失了介導同種細胞之間的粘附作用，使腫瘤細胞更容易從原發(fā)灶中脫離出來而進入周圍組織中進行侵襲。而如果存在Ecadherin的表達缺失，則βcatenin更容易從正常的細胞膜定位中脫離出來進入細胞質(zhì)中，起到異常激活Wnt/βcatenin信號通路的作用。本研究結果符合這一機制：Ecadherin表達正常組中βcatenin的異常表達率(27.3%)顯著低于Ecadherin表達缺失組(75.0%)；βcatenin異常表達組中Cyclin D1過表達率(83.3%)顯著高于βcatenin正常組(40.7%)。

在本研究中Her2的陽性表達率為37.8%，與文獻報道的基本一致，而βcatenin在乳腺癌組織中的異常表達率為40.0%，也與國外學者的研究結果基本相同[6]，并且Her2陽性組中βcatenin的異常表達率明顯高于Her2陰性組。國外學者的研究表明在MMTVWnt1和MMTVcNeu轉基因小鼠中，Her2/Neu蛋白酪氨酸激酶能夠磷酸化βcatenin羧基末端654位的酪氨酸，從而使βcatenin喪失正常的維持細胞粘附性的功能而異常激活Wnt/βcatenin信號傳導過程，促進了乳腺癌的發(fā)生[7]。而在人類乳腺癌中，有關Her2與Wnt/βcatenin信號通路間作用機制的研究較少，也無明確的結論。本結果提示在人乳腺癌組織中可能確實存在Her2與βcatenin之間的相互作用。

雖然βcatenin的異常定位與Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常激活間有著非常密切的關系，但也不是單單βcatenin的異常定位就能代表Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常激活，如果存在該信號傳導通路的異常激活，就必然存在其上游調(diào)控分子及其下游靶基因的一系列變化。我們通過分析Ecadherin缺失表達與βcatenin異常表達之間的關系發(fā)現(xiàn)，在Ecadherin缺失表達組中βcatenin的異常表達率明顯升高，而在正常情況下βcatenin是與Ecadherin形成粘附復合體而在細胞膜表面介導同種細胞之間的粘附作用，因此當Ecadherin表達缺失時，βcatenin更容易出現(xiàn)異位表達，同時Ecadherin/βcatenin粘附復合體的崩解使該粘附復合體喪失了介導同種細胞之間的粘附作用，使腫瘤細胞更容易從原發(fā)灶中脫離出來而進入周圍組織中進行侵襲。這正符合我們在腋窩淋巴結轉移方面的觀察結果：Her2的陽性表達、βcatenin的異常定位以及Ecadherin的缺失表達均有可能與乳腺癌的腋窩淋巴結轉移過程有關，并且當Her2的陽性表達與βcatenin的異常表達同時存在時腋窩淋巴結轉移的機率更高。

細胞信號傳導通路的激活之所以能夠促進細胞的過度增殖，主要是因為激活了特定靶基因的轉錄，而Cyclin D1正是Wnt/βcatenin信號傳導通路非常重要的靶基因之一。通過分析Cyclin D1的過表達與βcatenin異常表達之間的關系，我們發(fā)現(xiàn)βcatenin異常表達組中Cyclin D1過表達的陽性率顯著高于βcatenin正常組，這就說明人乳腺癌中Cyclin D1過表達的原因之一可能就是由Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常激活所致，楊劍鋒[8]等研究了60例人乳腺癌組織中Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表達情況得出了與我們相似的結論。而Cyclin D1的過表達與淋巴結轉移的關系也證實了以往的研究[9]，但其具體的機制尚不清楚，我們的研究提示其中可能與Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常激活有著一定的關系。

綜上所述，本研究提示在人乳腺癌組織中存在有Wnt/βcatenin信號傳導通路的異常表達，并且其異常表達與Her2的陽性表達有關，二者的異常表達能夠協(xié)同促進乳腺癌細胞的淋巴結轉移。

參考文獻

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篇（5）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.005

腺性膀胱炎與膀胱癌有密切關聯(lián)[1]，不少研究認為腺性膀胱炎是一種良性病變，但具有惡變傾向，認為其可能是膀胱癌癌前病變的一種表現(xiàn)形式[2-3]。目前，有關小窩蛋白-1（Caveolin-1）的相關研究表明，其與不同類型惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移均存在關聯(lián)[4]，與其細胞的增殖、分化以及血管生成的信號傳導具有相關性[5-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月-2015年6月在潮州市中心醫(yī)院及中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院泌尿外科住院接受手術治療的患者標本膀胱移行細胞癌66例，腺性膀胱炎55例及正常膀胱黏膜標本10例，全部組織均經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋處理，連續(xù)切片，制成4 μm厚度的切片備染。原發(fā)性膀胱移行細胞癌手術標本66例，包括行膀胱全切術25例，膀胱部分切除術17例和經(jīng)尿道電切術24例；其中男52例，女14例；年齡34～83歲，平均（60.17±10.40）歲；初發(fā)者40例，復發(fā)者26例；WHO病理分級中G1級24例，G2級24例，G3級18例；按UICC-TNM標準進行臨床分期：淺表性腫瘤（Tis～T1）39例，浸潤性腫瘤（T2～T4）27例，所有病例術前均未行化療或放療。腺性膀胱炎手術標本55例均行經(jīng)尿道電切，其中男6例，女

49例；年齡30～72歲，平均（54.75±12.41）歲。另取10例正常膀胱黏膜作為正常對照，取自TURP7例及開放性前列腺摘除術3例，年齡53～76歲，平均（59.65±9.58）歲。各組患者年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 試劑及方法 SP系列試劑盒第一抗體為大鼠抗人Caveolin-1多克隆抗體，購自Cell Signaling 公司，小鼠抗人增殖細胞核抗原慰寺】固騫鶴CHEMICON公司，兔抗人血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體購自北京中杉金橋公司，二抗為即用型，以PBS代替一抗作陰性對照，參照UltraSensitiveTM S-P試

劑盒使用說明。

1.3 結果判斷 Caveolin-1、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的陽性染色模式均為以細胞膜或細胞漿著色為陽性細胞信號，顯微鏡下每個切片隨機取5個高倍鏡視野，判定以染色強度和陽性細胞百分比的得分之和進行評估。（a）染色強度：不著色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。（b）陽性細胞數(shù)：無陽性細胞數(shù)為0分，50%為3分。以a+b之和評價：0分為（-）、1～3分為（+）、4～6分為（++）。PCNA陽性表達的判定：PCNA陽性著色定位于細胞核，以細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色。隨機選擇5個高倍視野，計數(shù)1000個細胞，計算陽性細胞百分比，陽性比≥10%時為表達陽性。每張切片至少觀察到1000個細胞，計切片中每1000個腫瘤細胞中的陽性細胞數(shù)，取其平均值，按陽性細胞所占比例分為Ⅰ～Ⅳ級：0～10%為Ⅰ級，10%～25%為Ⅱ級，26%～50%為Ⅲ級，51%～100%為Ⅳ級。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SAS 9.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，各指標之間的相關性分析用 字2趨勢檢驗，以P

2 結果

2.1 三組標本的Caveolin-1表達 三組標本的Caveolin-1陽性率分別為0、7.27%與39.39%，比較均有統(tǒng)計學意義（P

2.2 Caveolin-1與PCNA、VEGF的相關性 腺性膀胱炎、膀胱移行細胞癌的Caveolin-1與PCNA、VEGF具有密切相關性，見表3～6。

3 討論

腺性膀胱炎是一種膀胱黏膜上皮反應性增生改變[7]，目前隨著對其認識及診斷手段的提高，其發(fā)病率、復發(fā)率有增高的趨勢，但其具體病因仍不甚清楚[8]，相關研究認為是移行上皮在慢性刺激因素如感染、梗阻、物理刺激和化學致癌物等作用下，化生為腺上皮并通過分泌黏液而達到自身保護目的，其發(fā)生屬于機體的一種防御機制[9-10]。小窩蛋白-1（Caveolin-1）是微囊蛋白的一種主要組成蛋白[11]，目前多數(shù)研究表明Caveolin-1在癌細胞中表達上調(diào)，并與腫瘤發(fā)生、轉移以及病理分級有關[12]，提示Caveolin-1促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移，與細胞的增殖、分子的信號傳導有關[13]。膀胱癌及前列腺癌中，Caveolin-1均能以分泌型形式存在，且Caveolin-1的缺失能導致表皮細胞的過度增殖進而加速皮膚癌的發(fā)生[14]。

本組實驗結果顯示Caveolin-1在正常黏膜、腺性膀胱炎、膀胱癌有遞增的趨勢，腺性膀胱炎可能有潛在的惡變傾向，或者是正常膀胱黏膜惡變?yōu)榘螂装┑闹虚g階段。腺性膀胱炎與膀胱上皮腫瘤關系密切，人類尿路復層移行上皮生物學行為具有多變性，它可以在某些特定的間質(zhì)影響下分化為前列腺上皮，也可以在某些條件下發(fā)生為鱗狀上皮、腺上皮等，出現(xiàn)臨床上的膀胱白斑、腺性膀胱炎、膀胱鱗狀細胞癌、膀胱腺癌、尿路移行細胞癌等一些與分化相關的疾病。而腺性膀胱炎Caveolin-1陽性多見于結構紊亂且細胞異型增生較明顯者[15]，因此，筆者考慮其可能具有惡變潛能。腺性膀胱炎Caveolin-1表達為陽性者，當注意其可能具有惡變的潛能。雖然本研究發(fā)現(xiàn)腺性膀胱炎組的陽性表達率不高，且與正常黏膜組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示Caveolin-1對于區(qū)分腺性膀胱炎和正常組織可能沒有意義。筆者考慮其一是標本量有限或者陽性率不高的原因，其二是與腺性膀胱炎標本的病理類型有關。此外，在膀胱移行細胞癌中Caveolin-1陽性率陽性表達率隨腫瘤病理分級及臨床分期的增高而增加。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是目前已知的一族最強的促血管形成物質(zhì)，在許多惡性腫瘤組織中呈高表達。本組實驗結果發(fā)現(xiàn)：腺性膀胱炎組中VEGF陽性表達率為29.09%，膀胱移行細胞癌組中VEGF陽性表達率為66.67%，正常黏膜中無表達，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移是涉及多種分子機制的極其復雜的過程，受許多特殊基因的調(diào)控[18]。本實驗結果顯示：Caveolin-1與PCNA在腺性膀胱炎、膀胱移行細胞癌中的表達呈正相關，說明Caveolin-1和PCNA對腫瘤細胞的增殖可能有協(xié)同作用。Caveolin-1可能在某些環(huán)節(jié)改變PCNA的信號傳導有關，但具體機制還有待進一步研究。而且，腺性膀胱炎Caveolin-1染色陽性的4例中，有2例PCNA染色也陽性，其膀胱鏡下表現(xiàn)為狀瘤樣型（1例）和絨毛樣水腫型（1例），組織切片上也有少數(shù)的異質(zhì)性細胞。本實驗表明：腺性膀胱炎惡變與其分型有一定關系，狀瘤樣型惡變的潛能較大，而慢性炎癥型、黏膜無顯著改變型等其他類型惡變幾率較小。所以對于濾泡水腫型，狀瘤樣型腺性膀胱炎，特別是Caveolin-1與PCNA染色皆陽性的患者，存在惡變的潛能，應視為癌前病變，予以積極外科治療，更應注意隨訪。

有研究認為Caveolin-1調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞分化和促進血管生成[19-20]。趙醒等[21]發(fā)現(xiàn)在食管鱗癌中Caveolin-1促進腫瘤微血管生成。本實驗結果顯示：Caveolin-1與VEGF在腺性膀胱炎、膀胱移行細胞癌中的表達呈正相關，說明在腺性膀胱炎、膀胱移行細胞癌中Caveolin-1和VEGF的表達對腫瘤血管生成可能有協(xié)同作用。而且腺性膀胱炎中，Caveolin-1陽性表達的4例，有3例VEGF也出現(xiàn)陽性表達，其膀胱鏡下表現(xiàn)為狀瘤樣型（2例）和絨毛樣水腫型（1例）。這提示對于濾泡水腫型，狀瘤樣型腺性膀胱炎，特別是Caveolin-1與VEGF染色皆陽性的患者，更應注意隨訪。

綜上所述，Caveolin-1可作為反應腺性膀胱炎向膀胱癌轉變的重要指標之一，與膀胱腫瘤細胞的增殖和新生血管生長有協(xié)同作用。同時，Caveolin-1、PCNA和VEGF可作為反映腺性膀胱炎、膀胱移行細胞癌生物學行為和預后的指標。

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篇（6）

1.

伸出愛心之手，希望就在身邊。

2.

社會總動員，慈心一日捐。

3.

上為政府分憂，下為百姓解難。

4.

上善若水，厚德載物，慷慨解囊，紓困解難。

5.

善為至寶，一生用之不盡;心作良田，百世耕之有余。

6.

人人心中有慈善，慈善組織為人人。

7.

人人獻出一點愛，讓世界更加精彩。

8.

人人可慈善，社會充滿愛。

9.

人人關心慈善事業(yè)，我們的社會將會更加美好。

10.

人人奉獻愛心，共建幸福家園。

11.

人人都獻出一點愛，讓社會更加和諧。

12.

人人參與義工服務，人人享受義工服務。

13.

人人參與，真情幫扶。

14.

人民子弟兵救災是先鋒，扶貧濟困情更濃。

15.

讓社會充滿慈善，使弱者得到幫助。

16.

讓社會充滿愛心，使弱者充滿希望。

17.

讓齊魯大地充滿慈善，使人民群眾共享溫暖。

18.

讓大地充滿慈愛，使人心共沐春風。

19.

讓慈善情系天下，愿愛心福滿人間。

20.

讓愛心飛揚神州，把溫暖灑向人間。

21.

全社會都要關心支持慈善事業(yè)。

22.

千家萬戶獻愛心，扶貧濟困送溫暖。

23.

培育慈善之花，遍結慈善之果。

24.

凝聚社會力量，推動慈善事業(yè)又好又快發(fā)展。

25.

您的愛心，會讓世界充滿生機。

26.

你我手牽手，共同開展“幫困助學獻愛心”慈善活動。

27.

你我手牽手，共同開展“安老、扶幼、助學、濟困”慈善活動。

28.

樂善助人，功德無量。

29.

樂善好施，增福添壽。

30.

樂善好施，功德無量。

31.

慷慨解囊，奉獻愛心，努力構建社會保障體系。

32.

慷慨解囊，奉獻愛心，慈善的你讓世界無比精彩。

33.

捐助閑置衣物，扶貧濟困做貢獻。

34.

捐贈一日工資，奉獻一片愛心。

35.

捐款捐物多做善事，促進社會文明進步。

36.

捐款捐物、奉獻愛心，讓困難群眾共享改革開放成果。

37.

捐款捐物，幫貧助困，全國人民共同富裕。

38.

捐出一份愛心，奉獻一片真情。

39.

聚各方力量，共建和諧臺山。

40.

救災扶貧，利國利民。

41.

盡您的可能，幫他人所需。

42.

解貧困之難，救災民之急，是全民之義務。

43.

解貧困之難，建和諧之邦。

44.

做慈善事業(yè)的行動者，當愛心奉獻的傳播者。

45.

助人為樂其樂無窮，扶貧助困功德無量。

46.

助人為樂好品德，扶貧濟困新風尚。

47.

支持慈善事業(yè)，辦好慈善事業(yè)。

48.

支持慈善光榮，參與慈善高尚。

49.

賑災助困，重在行動，貴在堅持。

50.

真情感動世界，愛心成就未來。

51.

真幫實扶惠民生，富民強區(qū)鼓征帆。

52.

與時俱進，扎實工作，推動慈善事業(yè)加快發(fā)展。

53.

有困難找義工，有時間，做義工。

54.

以行動成就愛心，讓慈善走進生活。

55.

以民為本，為民解困，為民服務。

56.

以科學發(fā)展觀為指導，推動慈善事業(yè)健康發(fā)展。

57.

依靠社會辦慈善，辦好慈善為社會。

58.

依法行善，公開透明，提高慈善公信力。

59.

篇（7）

雷鋒對待生活的艱苦樸素精神、對待他人的奉獻精神、對待學習的釘子精神是永不過時的精神財富。為了發(fā)揚傳統(tǒng)弘揚雷鋒精神，本學期在3月開展“學雷鋒 獻愛心”系列活動，具體安排如下： 一、營造學雷鋒氛圍 1、課間音樂播放學雷鋒歌曲 2、書寫學雷鋒標語

3、周一（2月28日）升旗儀式進行學雷鋒動員。 二、了解雷鋒

唱一首學雷鋒的歌曲、聽一個學雷鋒的故事、背一句學雷鋒的名言、做一件學雷鋒的好事。（3月1日） 三、學雷鋒見行動

1、將愛心獻給社會，全校師生為社會服務 （3月28日前） (1)一、二年級：不亂丟果皮紙屑，看到校園內(nèi)有垃圾能主動撿起。 (2)三——六年級：以中隊或小隊為單位，組織隊員參加社會公益活動。

如：組織隊員到敬老院開展學習雷鋒獻愛心活動，幫助打掃衛(wèi)生，陪老人聊天；組織隊員到超市打掃衛(wèi)生；組織隊員進社區(qū)分發(fā)垃圾分類處理傳單等等。要求上交表格及照片資料。 2、 將愛心獻給媽媽 （3月8日）

以“三八婦女節(jié)”為教育契機，如為媽媽寫一封信、做一張賀卡、

干一件力所能及的事等主題教育及實踐活動。（表格另發(fā)） 3、將愛心獻給地球

以“植樹節(jié)”為教育契機，寫一條環(huán)保標語、植一棵樹等。 4、將愛心獻給他人

開展“匯聚愛心 點燃希望”為張夢丹同學愛心捐款活動。 5、將愛心獻給自己 （1）像雷鋒一樣珍惜時間 （2）像雷鋒一樣勤奮學習 （3）像雷鋒一樣勤儉節(jié)約

學雷鋒活動通過學校統(tǒng)一組織安排與班級自主組織開展相結合， 各中隊收集本中隊的好人好事情況，對本中隊的好人好事要有記錄并及時寫成通訊稿件上交廣播站（大隊部）。大隊部將對在學雷鋒活動月中表現(xiàn)出來的好人好事、典型事跡進行宣傳報道。

各中隊在3月底前做好“三月春風暖人心，雷鋒精神照我行” 活動小結。

我與雷鋒交朋友

——主題學習活動

沙城三小大隊部

我們是小小雷鋒

——沙城三小社會公益活動記錄表

注：3月30日將此表及活動照片上交大隊部

“三月春風暖人心，雷鋒精神照我行”活動總結

注：3月30日將此表上交大隊部

媽媽，我愛您

——“三八”節(jié)獻禮活動

小調(diào)查，看看你能否做媽媽的好孩子？

1、 你知道媽媽的生日嗎？請寫下來。

2、 你知道媽媽最喜歡的顏色嗎？請寫下來。

3、 你知道媽媽最喜歡的食物嗎？請寫下來。

4、請幫媽媽做一件事。請寫下來。

5、 寫下你對媽媽祝福的語言及自己的決心。

媽媽的評價（對孩子或是對本次活動的評價）：

媽媽簽名：

注：此表請?zhí)顚懞蠼唤o班主任，3月10日前收齊上交大隊部

篇（8）

初春的校道上飄著蒙蒙的細雨，素食的攤位上蕩漾著暖暖的香甜。這次的奉粥活動由仁愛心棧廣州天河站派人幫忙組織，風雨中，奉粥的伙伴們站在校道上為大家送上暖暖的南瓜粥，一個貼心的微笑，一個真誠的鞠躬，一杯暖暖的粥，讓大家在一絲寒風細雨中感受到了暖暖的祝福。大家在品味美味粥的同時，心中也升起了一份滿滿的感動。幫助他人不僅僅是給需要幫助的人一絲溫暖，更多的是讓這份愛心能夠得到傳遞和延續(xù)。

篇（9）

大課間到了，我們像往常一樣小鳥般的“飛”到操場上，有一點不同的是，我們每個人兜里都揣著零用錢，干什么哪？當然是捐款啦！

募捐活動開始了。教導主任大步走上主席臺，向我們發(fā)起倡議，號召我們?yōu)闉膮^(qū)獻出自己的愛心。是啊，一方有難，八方支援，在這緊急關頭，我們不幫，誰幫！

首先由全校老師依次捐款，然后是學生捐。等派學生代表上臺捐款的時候，很榮幸，老師選了我和幾位同學以學生代表的身份走上主席臺，我把自己事先攢好的六元錢放入了捐款箱。

這時我的心仿佛飛到了西南受災旱區(qū)，我的眼前浮現(xiàn)出了這一幕幕旱情——河道干涸、土地龜裂……不過另外一幕景象令我感到了溫暖——人們傾獻愛心，為受災群眾買水……此刻，我也為自己能獻出一份愛心而感到無比欣慰。

篇（10）

3、國家免疫規(guī)劃項目的預防接種實行免費。

4、漏種一次疫苗 增加一分患病危險。

5、國家對兒童實行預防接種證制度。

6、好好免疫，天天健康。

7、計劃免疫——一個都不能少。

8、健康就是幸福。

9、4.25全國兒童預防接種宣傳日——預防接種，健康保障。

10、一分預防勝于十二分治療。

11、計劃免疫連萬家，兒童健康樂全家。

12、讓每個兒童都能按時接種疫苗是各級政府的責任。

13、給兒童適時免疫 是每個兒童家長不可推卸的責任。

14、預防接種，享受健康。

15、預防接種——兒童健康的保障。

16、接種疫苗花費少 漏種疫苗患病花費大。

17、兒童免疫要全程，兒女才有好前程。

18、實施免疫規(guī)劃，保護兒童健康。

19、預防接種 遠離疾病。

20、關愛兒童 做好免疫 從現(xiàn)在開始。

21、服糖丸防癱防殘防麻痹，種疫苗利國利民利自己。

22、計劃免疫——一個不能少。

23、查漏補種疫苗，做到不漏一人，不漏一次。

24、一分預防一片心，預防接種獻愛心。

25、預防接種，為兒童筑起健康的起跑線。

26、預防接種連萬家 兒童健康樂全家。

27、一分預防勝于十二分治療 。