序論：好文章的創(chuàng)作是一個不斷探索和完善的過程，我們?yōu)槟扑]十篇發(fā)育生物學(xué)研究范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來更深刻的閱讀感受。

篇（1）

導(dǎo)形成中腎導(dǎo)管至輸尿管芽,在輸尿管芽誘導(dǎo)下,胚體尾端兩側(cè)的生腎素分化為后

腎胚基,腎臟的胚胎發(fā)育正是由輸尿管芽和后腎胚基二部分完成的,前者逐步發(fā)育

成腎盂、腎盞和集合管,后者發(fā)育成腎小管和腎小球,最后腎小管和集合管對接,

構(gòu)成正常的腎單位。

如果輸尿管芽和后腎胚基二部分不能按正常程度發(fā)育和實行對

接即造成腎發(fā)育不良。腎發(fā)育不良可以是部分性的,也可以是完全性的。多數(shù)類型

的腎發(fā)育不良伴有囊腫,提示發(fā)育不良的各種形式在形成中有共同機(jī)制。

臨床上常見的先天性腎發(fā)育不良包括多囊性、梗阻性腎發(fā)育不良以及與基因

有關(guān)的腎發(fā)育異常。病理組織學(xué)重要特征是出現(xiàn)原始腎小管和化生軟骨。完全性單

側(cè)腎發(fā)育不良,可表現(xiàn)為無癥狀。多數(shù)發(fā)育不良病例中,腎缺陷是雙側(cè)性的,提示

基因突變在正常腎發(fā)育中起重要作用。單側(cè)性疾病則可能是一種獲得性損傷所致,

該損傷破壞了基因的正常表達(dá),進(jìn)而影響了對腎成熟有重要意義的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

2 腎發(fā)育不良常見類型

2.1 先天多囊性腎發(fā)育不良

多囊性腎發(fā)育不良(multiple cystic hypoplastic)是一種常見的完全性

腎發(fā)育不良,多為單側(cè)病變(14-20%為雙側(cè)性),患腎失去正常形態(tài),被不規(guī)則的

大小囊腫所代替,腎臟功能喪失并常伴有輸尿管梗阻,是新生兒腹部包塊最常見的

原因之一。

多囊性發(fā)育不良腎外型呈腎形結(jié)構(gòu),多數(shù)病例伴有一個閉鎖的輸尿管。妊娠

早期的多囊腎含有正常發(fā)育所必須的成份,包括未誘導(dǎo)的后腎胚基島和分支的輸尿

管導(dǎo)管,在此階段腎單位各段已均可鑒別出囊性改變[1]。生后多囊性發(fā)育不良腎

的病理組織學(xué)變異包括原始腎小管的囊性改變、膨大且結(jié)構(gòu)破壞、具有明顯管周圍

反應(yīng)的間質(zhì)、纖維肌環(huán)的形成、軟骨成分為標(biāo)志的組織轉(zhuǎn)化等。

2.2 先天梗阻性腎發(fā)育不良

先天性尿路梗阻在解剖位置上常發(fā)生于輸尿管和膀胱的連接處,先天性后

尿道瓣膜是嬰幼兒泌尿系統(tǒng)梗阻的重要原因。先天梗阻性腎的組織學(xué)特征與多囊性

腎發(fā)育不良相似,包括腎單位各段如腎小球的囊性轉(zhuǎn)化、間質(zhì)膨大且結(jié)構(gòu)破壞、髓

質(zhì)和直小血管顯著發(fā)育不全、發(fā)生管周圍纖維肌環(huán)、多種形式的腎小球和發(fā)育的腎

單位各段。與多囊性腎發(fā)育不良一樣,先天梗阻性腎表現(xiàn)為一系列疾病,其程度與

胚胎期尿流阻塞發(fā)生的時間有關(guān)[2]。

表 伴有腎發(fā)育異常的綜合癥

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綜合癥 染色體遺傳形式

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尖頭并指(趾)畸形(Apert’s) 常染色體顯性

致窒息的胸廓營養(yǎng)不良 常染色體隱性

肥胖、生殖機(jī)能減退等 常染色體隱性

鰓-耳-腎 常染色體顯性

[文秘站:]Campomelic發(fā)育異常 常染色體隱性

腦-肝-腎(Passarge’s) 常染色體隱性

Fryns’s 常染色體隱性

-Goemine’s X-連接的

-Goldston(遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張) 常染色體隱性?

Hall-Pallster’s 散發(fā)的

Ivemark’s 常染色體隱性

Marden-Walker’s 常染色體隱性

Mecket-Gruber 常染色體隱性

Miranda’s 常染色體隱性

Senlor-Loken’s 常染色體隱性?

三體染色體16-18(Edwards)

三體染色體13-15(Patau)

三體染色體21(Down)

結(jié)節(jié)性硬化 常染色體顯性

Von Hippel-Lindau 常染色體顯性

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2.3 腎發(fā)育不良綜合癥

腎發(fā)育不良綜合癥是包括囊性發(fā)育不良等腎畸形在內(nèi)的遺傳性征候群(見表

)?，F(xiàn)闡明一部分綜合癥其特異的基因和蛋白質(zhì)缺陷。發(fā)育不良表現(xiàn)型的外顯率呈

現(xiàn)一個譜帶,提示有其他基因影響腎的最終表型。發(fā)育不良通常都包含多種器官,

說明缺陷的基因涉及正常器官發(fā)生的基礎(chǔ)。病理組織學(xué)發(fā)現(xiàn),此類綜合癥輕者可能

出現(xiàn)巨囊形成(如結(jié)節(jié)性硬化),重者可能出現(xiàn)囊性發(fā)育異常和腎衰竭(Meckel-

Gruber綜合癥)。

3 腎發(fā)育不良分子生物學(xué)

目前的研究發(fā)現(xiàn)有多種基因與腎發(fā)育不良有關(guān),如WT-1、Pax-2、GDNF、B

F-2、BMP-7、PDGF、Wnt-4等基因在后腎胚基表達(dá)。Pax-2、c-ret、BMP-7、α3β

1等在輸尿管芽表達(dá)。當(dāng)這些基因缺乏或被破壞時,腎臟不能正常地發(fā)生與發(fā)育[3

]。Sonnenberg等[4]用特異性抗體與放射標(biāo)記的補體RNA和DNA探針進(jìn)行研究,確定

了多肽生長因子、肝素結(jié)構(gòu)生長因子及它們的受體、細(xì)胞外基質(zhì)分子和細(xì)胞表面整

合素等基因在腎發(fā)育中的特定表達(dá)位置。例如肝細(xì)胞生長因子主要在后腎胚基因內(nèi)

表達(dá),而其受體c-met則在輸尿管胚芽上皮表達(dá)。這種多肽及其受體在兩種類型細(xì)

胞上的表達(dá)說明輸尿管導(dǎo)管對后腎間質(zhì)的形成起誘導(dǎo)作用。Schuchardt等[5]通過

應(yīng)用基因重組與制備純合子無效突變小鼠,發(fā)現(xiàn)一些影響腎發(fā)育的基因和多肽,如

轉(zhuǎn)移生長因子-β、肝細(xì)胞生長因子、胰島素樣生長因子-Ⅱ,根據(jù)所見到的最終表

型推斷特定基因在正常腎發(fā)生中的作用。酪氨酸激酶體受體c-ret在分支輸尿管導(dǎo)

管以及配體-神經(jīng)膠質(zhì)衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子上表達(dá)。當(dāng)小鼠c-ret基因被破壞時,導(dǎo)

致全腎發(fā)育不良。轉(zhuǎn)錄因子基因編碼蛋白能與DNA結(jié)合,而且具備調(diào)控其它基因表

達(dá)的功能。在哺乳動物腎發(fā)育中,Wilms’腫瘤基因WT-1及Pax2均編碼轉(zhuǎn)錄因子,

其表達(dá)形式影響腎細(xì)胞的分化[6,7]?；蛐跃C合癥與腎形成異常有關(guān),表中所列

出的疾病,有些綜合癥有遺傳性,有些用原位克隆技術(shù)已定位出特定的基因缺陷[

8]。這些綜合癥在患病家族成員能發(fā)生顯著的表型變異。這種情況與在純合子無效

突變小鼠所見的變異相似,即腎的最終表型取決于實驗小鼠的基因背景。

腎發(fā)育不良的發(fā)生是幾種不同的基因缺陷,或是在胚胎發(fā)育期遇到致畸因子 等多種基因調(diào)控障礙的最終結(jié)果。腎間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化的過程以及輸尿管分支和生長

,是由一個復(fù)雜而龐大的基因體系來導(dǎo)向,有些基因是腎特異性的,有些是非特異

的。某些生長因子基因,盡管它們在腎發(fā)生期表達(dá)活躍,但當(dāng)它們被破壞時并不影

響腎的正常發(fā)育,這意味著發(fā)育腎正常表達(dá)的各種基因在功能上有重疊[9]。另一

種可能性是這種正常表達(dá)形式的破壞在腎發(fā)育不良的發(fā)生發(fā)展中起一定作用,或者

就是腎發(fā)育不良的起因。

后腎間質(zhì)缺陷可導(dǎo)致腎發(fā)育不良。另外,基因不適應(yīng)和錯位表達(dá),可能對腎

發(fā)育不良起一定作用。臨床上有孤立的多囊性腎發(fā)育不良和梗阻性腎發(fā)育不良兩者

并行存在的病例。先天性和實驗性單基因突變均可導(dǎo)致囊性腎發(fā)育異常,這些基因

突變可改變相互聯(lián)系。從理論上講,突變可影響:①胚基增生和分化輸尿管導(dǎo)管分

支所必需的肽和基質(zhì)蛋白的表達(dá);②輸尿管導(dǎo)管對后腎胚基信號的反應(yīng)能力;③輸

尿管導(dǎo)管表達(dá)啟動和維持后腎胚基上皮誘導(dǎo)所需蛋白的能力;④后腎胚基對這些信

號進(jìn)行反應(yīng)的能力;⑤輸尿管芽和后腎胚基細(xì)胞對信號的反應(yīng)能力[10]。

最近已經(jīng)分離出磷酸葡萄糖肌醇糖蛋白基因,簡稱GPC3基因。GPC3缺失與多

囊性腎發(fā)育不良有關(guān)[11]。雖然單基因與多基因缺陷均可最終導(dǎo)致腎發(fā)育不良,但

其表型可能決定于最初受影響的基因調(diào)控失調(diào)或表達(dá)改變,如先天性梗阻性和囊性

腎發(fā)育不良[12,13]。多囊性發(fā)育不良腎,在囊性上皮和間質(zhì)中均有生長因子基因

的改變。在小鼠梗阻性發(fā)育腎中,血管緊張素和轉(zhuǎn)移生長因子呈過度表達(dá)[14]。研

篇（2）

Current topics on cancer biology and research strategies for

anti-cancer traditional Chinese medicine

CHEN Xiu-ping， TANG Zheng-hai， SHI Zhe， LU Jin-jian， SU Huan-xing， CHEN Xin， WANG Yi-tao*

（State Key Laboratory of Quality Research in Traditional Chinese Medicine， Institute of Chinese Medical Sciences，

University of Macau， Macao 999078， China）

[Abstract]Cancer， an abnormal cell proliferation resulted from multi-factors，has the highest morbidity and mortality among all the serious diseases. Considerable progress has been made in cancer biology in recent years. Tumor immunology， cancer stem cells （CSCs）， autophagy， and epithelial-mesenchymal transition （EMT） have become hot topics of interests in this area. Detailed dissection of these biological processes will provide novel directions， targets， and strategies for the pharmacological evaluation， mechanism elucidation， and new drug development of traditional Chinese medicine.

[Key words]tumor; traditional Chinese medicine; tumor immunology; autophagy; cancer stem cells; epithelial-mesenchymal transition （EMT）

doi：10.4268/cjcmm20151717

腫瘤發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超越心腦血管疾病，成為威脅人類健康的“第一殺手”。數(shù)十年的研究顯示，自給自足的生長信號（self-sufficiency in growth signals）、抗生長信號的鈍化（insensitivity to antigrowth signals）、對細(xì)胞死亡抵抗（resisting cell death）、無限的復(fù)制潛力（limitless replicative potential）、持續(xù)的血管生成（sustained angiogenesis）、組織浸潤和轉(zhuǎn)移（tissue invasion and metastasis）、避免免疫摧毀（avoiding immune destruction）、促進(jìn)腫瘤炎癥（tumor promotion inflammation）、細(xì)胞能量異常（deregulating cellular energetics）、基因組不穩(wěn)定和突變（genome instability and mutation）是腫瘤的普遍生物學(xué)特征^[1]。隨著對這些特征的深入了解，多年來一直奉為“圭臬”的以直接殺死腫瘤細(xì)胞為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)策略正悄然轉(zhuǎn)變。這也正影響著對傳統(tǒng)中藥抗腫瘤作用與機(jī)制的評價。本文對目前腫瘤研究熱點及相關(guān)中藥研究進(jìn)展進(jìn)行評述，以期為抗腫瘤中藥研究提供新的方向和策略參考。

1腫瘤免疫與抗腫瘤中藥研究

腫瘤免疫治療是通過激活自身的免疫機(jī)能從而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的一種抗癌療法。早在18世紀(jì)就有感染性疾病對惡性腫瘤有治療作用的報道。1891年，外科醫(yī)生William Coley 采用注射一種被稱為Coley′s Toxin的滅活細(xì)菌混合物以治療腫瘤^[2]。盡管歷經(jīng)反復(fù)和爭議，Coley的這種療法提示激活的免疫系統(tǒng)有能力消除腫瘤，這奠定了現(xiàn)代腫瘤免疫療法的基礎(chǔ)^[3-4]。近年來，腫瘤的免疫治療發(fā)生了里程碑式的改變，已經(jīng)成為腫瘤治療一個重要方面。免疫檢查點（immune check-point）抑制劑，如抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1單克隆抗體等，在臨床上治療黑色素瘤，取得良好效果，顯示出免疫療法在腫瘤治療方面的樂觀前景^[5]。腫瘤免疫療法榮膺2013年Science雜志評選的年度十大科技突破之首^[6]。

中藥千百年的臨床實踐積累了豐富的腫瘤治療經(jīng)驗，在腫瘤的防治方面具有一定的優(yōu)勢^[7]。越來越多的研究成果表明，中藥對免疫細(xì)胞的功能及免疫反應(yīng)有顯著地調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，中藥及活性成分對淋巴細(xì)胞的活化、免疫細(xì)胞的趨化移動、抗原遞呈樹突狀細(xì)胞的分化成熟等均有明顯的調(diào)節(jié)作用^[8-9]。中醫(yī)理論認(rèn)為，腫瘤的發(fā)病特點是“正虛邪實”。如《醫(yī)宗必讀》記載：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。因此，扶助正氣是治療腫瘤的根本法則之一。扶正固本中藥的良好免疫調(diào)節(jié)作用則是中藥治療腫瘤的重要機(jī)制之一^[10]?？拱┲兴帍?fù)方“Juzen-taiho-to”（JTT）^[11]可提升神經(jīng)膠質(zhì)瘤荷瘤老齡小鼠外周血及脾臟中天然殺傷（NK）細(xì)胞的數(shù)量，提示該中藥可用于提高腫瘤患者免疫功能^[12]。Liqi方可抑制腫瘤在小鼠體內(nèi)的生長，提高NK細(xì)胞活性及細(xì)胞因子IL-2 及TNF-α的水平^[13]。中藥芍藥中提取的小分子酚類化合物芍藥醇可以抑制肝細(xì)胞瘤HepA在小鼠體內(nèi)的生長，同時伴隨著血清IL-2及TNF-α的上升^[14]。這些研究提示，中藥的抗癌作用可能與它們刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生從而提高抗腫瘤免疫功能相關(guān)。

現(xiàn)已知道，腫瘤的免疫逃避及腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)主要是由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 （CD4+Foxp3+ regulatory T cells） 誘導(dǎo)和維持^[15-16]。腫瘤患者的外周血中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量明顯高于正常對照者^[17-18]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤侵潤的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞高度表達(dá)TNFR2，其免疫抑制功能極為強大^[19]。腫瘤患者的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量對病情的預(yù)后及治療效果均有較大影響^[20]。目前以調(diào)節(jié)性T細(xì)胞作為靶標(biāo)已經(jīng)成為腫瘤免疫治療的新策略。諸多證據(jù)顯示，減少或清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)^[21-22]。中藥可以影響體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量。左歸丸在中劑量時可升高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，并提高Foxp3及免疫抑制因子IL-10， TGFβ基因的表達(dá)，同時抑制IFNγ基因的表達(dá);但大劑量則可明顯降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，并抑制Foxp3，IL-10及TGFβ基因的表達(dá)^[23]。益氣養(yǎng)精中藥復(fù)方肺巖寧可以提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者CD3，CD4及NK細(xì)胞水平，同時顯著降低CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。同時觀察到治療前后中醫(yī)證候積分與CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平具有正相關(guān)性^[24]。該復(fù)方也可顯著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾臟和移植瘤中的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，并抑制Foxp3 mRNA的表達(dá)^[25]。葛根散減少結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制之一可能就是通過減少肝臟微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量， 改善肝臟微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)^[26]。大黃素抑制小鼠結(jié)腸癌的發(fā)展與其影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的遷徙相關(guān)， 其機(jī)制與大黃素降低了趨化因子受體CCR4在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上的表達(dá)有關(guān)^[27]。藤龍補中湯可以降低晚期大腸癌患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量，以及相關(guān)免疫抑制細(xì)胞因子IL-10，TGF-β水平^[28]。中藥三葉青與人參配伍可以顯著降低荷瘤鼠脾臟及外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例^[29]。益氣活血中藥組方黃芪+蘇木可通過調(diào)控荷瘤小鼠脾細(xì)胞中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而改善免疫耐受狀態(tài)^[30]。進(jìn)一步研究抗腫瘤中藥對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表型及免疫抑制功能的影響并闡明其分子機(jī)制是闡明中藥抗腫瘤活性的一個值得注意的方向。

2腫瘤干細(xì)胞與抗腫瘤中藥研究

鑒于在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的少量細(xì)胞表現(xiàn)出了干細(xì)胞的特性，有學(xué)者提出了腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells， CSCs）的概念^[31]。CSCs是腫瘤細(xì)胞中一類具有自我更新能力和多向分化潛能可以促進(jìn)腫瘤生成的特殊干細(xì)胞^[32]。CSCs與惡性腫瘤的發(fā)生、復(fù)發(fā)、耐藥、轉(zhuǎn)移等特性密切相關(guān)。目前已在白血病、乳腺癌、腦腫瘤、肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等惡性腫瘤組織中找到了CSCs存在的證據(jù)。CSCs學(xué)說的提出為腫瘤研究提出了新的思路，對探索腫瘤的發(fā)病機(jī)制及臨床治療具有重大的意義。CSCs起源于正常干細(xì)胞的基因突變。多種因素可導(dǎo)致正常干細(xì)胞向CSCs的轉(zhuǎn)化，如遺傳性的、外源性的以及與腫瘤的生長代謝及環(huán)境有關(guān)因素等^[33]。與正常干細(xì)胞相似，CSCs具有自我更新與多向分化潛能，其表型特征與正常干細(xì)胞部分相同，但也有其自身特點^[34]：①缺乏自我穩(wěn)定調(diào)控和分化成熟的能力，可以無限制生長，產(chǎn)生不同表型的腫瘤細(xì)胞;②缺乏自我更新信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制;③具有累積復(fù)制錯誤的傾向;④具有特定的表面標(biāo)記。此外，CSCs可與腫瘤細(xì)胞相互轉(zhuǎn)化，且兩者比較，CSCs的增殖和轉(zhuǎn)移速度更快、惡性程度更高、對化療和放療的耐受性更強。

盡管目前以CSCs為靶向的治療尚處于研究階段，大量的臨床研究已證實中藥在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移方面有顯著效果^[35-37]。這提示CSCs可能成為中藥干預(yù)腫瘤治療的新機(jī)制。中藥干預(yù)CSCs的作用與機(jī)制有：一是抑制CSCs的增殖、分化從而達(dá)到抗腫瘤的目的。中藥復(fù)方解毒消Y飲可以抑制肝癌移植瘤小鼠瘤重，抑制CSCs表面標(biāo)志c-kit和CD133的表達(dá)^[38]?？鄥⒆⑸湟嚎梢酝ㄟ^下調(diào)Wnt/β-catenin通路來抑制乳腺癌干細(xì)胞的增殖^[39]。蟾蜍靈可以抑制骨肉瘤細(xì)胞hMG63來源的CSCs的分化和增殖^[40]。天仙液可以有效的抑制肝癌干細(xì)胞的增殖和成瘤^[41]。一些中藥來源的化合物，如和厚樸酚結(jié)合放療也能通過Notch信號通路來抑制結(jié)腸癌干細(xì)胞的生長^[42]。二是誘導(dǎo)CSCs凋亡。許多中藥及其提取物對于CSCs的凋亡有誘導(dǎo)作用^[43-44]。一些中藥復(fù)方也通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)信號通路誘導(dǎo)CSCs凋亡。四君子湯可通過調(diào)節(jié)bcl-2家族基因表達(dá)，降低bcl-2/bax比率，從而誘導(dǎo)CSCs的凋亡^[45]。肺巖寧方聯(lián)合化療具有一定的誘導(dǎo)肺癌干細(xì)胞凋亡的作用^[46]。三是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改變CSCs生存的局部環(huán)境。由于腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子的作用，大多數(shù)的腫瘤患者長期處于免疫功能低下的狀態(tài)。這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“正氣虛弱”相吻合。許多中藥成分尤其是一些多糖類如靈芝多糖^[47]具有顯著地調(diào)節(jié)免疫的作用，這改變了CSCs生存的局部環(huán)境。實驗研究與臨床實踐都已經(jīng)初步顯示了此類效應(yīng)的潛在研發(fā)應(yīng)用前景^[48-49]。四是可逆轉(zhuǎn)CSCs耐藥。耐藥性是腫瘤臨床化療失敗的主要原因之一，對腫瘤耐藥發(fā)生機(jī)制的研究，尋找新的藥物治療靶點及化療增敏劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑，是當(dāng)前腫瘤研究的熱點。中藥在逆轉(zhuǎn)CSCs在腫瘤放化療耐受中具有一定作用。解毒消Y飲可以逆轉(zhuǎn)氟尿嘧啶誘導(dǎo)的肝癌干細(xì)胞耐藥^[50]。化痰散結(jié)類中藥可以逆轉(zhuǎn)人乳腺癌干細(xì)胞的阿霉素的耐藥^[51]。

CSCs理論的提出推動了腫瘤學(xué)研究的深入發(fā)展。但目前對CSCs的研究仍處于探索階段，許多內(nèi)在機(jī)制尚未闡明，不少技術(shù)瓶頸（如CSCs的有效分離、純化和鑒定等）亟待突破。經(jīng)典放化療手段因作用靶點單一，難以對CSCs進(jìn)行有效干預(yù)調(diào)節(jié)。中藥以來源廣泛、成分眾多、結(jié)構(gòu)多樣、機(jī)制多樣、低毒低耐等優(yōu)勢，為干預(yù)CSCs治療研究提供了資源。

3腫瘤自噬與抗腫瘤中藥研究

自噬是細(xì)胞內(nèi)一種高度保守自我降解的過程，普遍存在于真核細(xì)胞內(nèi)，通過降解細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受損蛋白或細(xì)胞器，為細(xì)胞提供能量，維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)^[52]。研究表明腫瘤細(xì)胞受到饑餓、低氧等因素會刺激細(xì)胞發(fā)生自噬效應(yīng)，以抵抗外界刺激，為細(xì)胞的生長提供營養(yǎng)和能量^[53-54]。腫瘤細(xì)胞也可通過增強自身的自噬效應(yīng)，提高腫瘤對化療藥物的耐受性，抵抗藥物的殺傷作用^[55]。單獨使用自噬抑制劑氯喹，或通過聯(lián)合自噬抑制劑，提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性已經(jīng)進(jìn)入不同階段臨床實驗并取得了一定的成果^[56]。自噬的過程主要包括幾大部分：①雙層自噬膜（phagophore）形成，自噬膜的形成主要通過Akt/哺乳動物類雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）通路調(diào)節(jié)，饑餓、低氧等刺激會抑制Akt/mTOR通路，從而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，維持腫瘤生長^[57]。Beclin 1是調(diào)控自噬膜形成的核心蛋白，細(xì)胞中Beclin 1通常和Bcl-2，Bcl-xL等形成復(fù)合物。研究表明JNK的激活可以促進(jìn)Bcl-2的磷酸化，從而增加細(xì)胞內(nèi)游離的Beclin 1，促進(jìn)自噬的發(fā)生^[58]。②自噬體（autophagosome）形成，自噬膜形成以后，其延伸形成自噬體的過程主要依賴于LC3和自噬相關(guān)蛋白 ATG12-ATG5-ATG16等2個泛素化系統(tǒng)調(diào)節(jié)^[59]。③自噬溶酶體形成并降解內(nèi)含物，自噬體將進(jìn)一步與溶酶體進(jìn)行融合，形成自噬溶酶體，對其所包含的物質(zhì)進(jìn)行降解。關(guān)于自噬體和溶酶體的結(jié)合目前研究相對尚少，但有研究表明HOPS復(fù)合物可以通過作用于syntaxin 17，進(jìn)而調(diào)控自噬溶酶體的成熟^[60]。

通過自噬調(diào)控提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性成為了腫瘤治療的一個新方向。其中，氯喹類藥物是臨床上唯一在用的自噬抑制劑^[56]。但研究顯示長期服用氯喹類藥物都具有明顯的毒副作用，如視網(wǎng)膜病變，促發(fā)肝炎，全血細(xì)胞減少等。因此，尋找及開發(fā)低或無毒副作用的自噬調(diào)節(jié)小分子成為了目前研究的熱點。中藥來源的小分子化合物具有結(jié)構(gòu)豐富，毒副作用低等優(yōu)點，一直是藥物開發(fā)的重要來源^[61-62]。許多中藥來源的單體及其衍生物都表現(xiàn)了明顯的自噬調(diào)節(jié)作用^[63]。例如，傳統(tǒng)中藥苦參中單體化合物苦參堿可以明顯損壞溶酶體中組織蛋白酶D的活性，降低溶酶體活性，抑制自噬^[64]。20（S）-人參皂苷Rg3可以通過損壞溶酶體的功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞中的自噬，提高阿霉素抗肝癌細(xì)胞的效果^[65]。穿心蓮內(nèi)酯可以通過抑制自噬體的成熟，抑制自噬，從而顯著提高化療藥物順鉑對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力^[66]。此外，也有研究表明中藥來源單體化合物可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，聯(lián)合自噬抑制劑可以顯著提高其抗腫瘤活性。如桔梗的主要成分桔梗皂苷D可以通過誘導(dǎo)肝癌、肺癌、乳腺癌等多株腫瘤細(xì)胞發(fā)生自噬，聯(lián)合自噬抑制劑能夠顯著提高桔梗皂苷D抗腫瘤增殖和誘導(dǎo)凋亡的效果^[67]。中藥“國老”甘草中的主要活性成分甘草次酸，可以通過激活ERK誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬^[68]。此外，黃芩素在多株細(xì)胞中均表現(xiàn)保護(hù)性自噬誘導(dǎo)作用，但其自噬誘導(dǎo)的機(jī)制依賴于細(xì)胞類型^[69-70]。針對自噬調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)主要可分為兩大部分，一是自噬誘導(dǎo)劑的開發(fā)著重于集中于肝保護(hù)和神經(jīng)保護(hù)等方面^[71-72]。二是自噬抑制劑的研究，主要集中于抑制自噬提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性^[56]。盡管許多中藥單體化合物都具有明顯的自噬調(diào)節(jié)劑作用，如小檗堿，β-欖香烯以及冬凌草素等。但是它們對于自噬的誘導(dǎo)或抑制作用，目前尚未清楚^[73]。此外，同一單體，可能在不同的細(xì)胞株中顯示出不同的自噬調(diào)節(jié)作用。因而，尋找具有廣譜自噬抑制或特性情況下能夠抑制自噬的高效、無毒的自噬抑制劑，聯(lián)合化療藥物，提高化療藥物對腫瘤細(xì)胞殺傷能力，有望解決腫瘤細(xì)胞耐藥性，為腫瘤治療提供新的策略和思路。

4上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化與抗腫瘤中藥研究

腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是腫瘤病人死亡的主要原因，占人類腫瘤死因的90%。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個非常復(fù)雜的過程，包括腫瘤細(xì)胞自原發(fā)腫瘤脫離并離開原發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞浸入間質(zhì)并侵入和遷入支持內(nèi)皮和淋巴管的基底膜、腫瘤細(xì)胞突破基底膜并成功跨越內(nèi)皮到達(dá)淋巴管、血管內(nèi)（intravasation）、腫瘤細(xì)胞隨循環(huán)到達(dá)轉(zhuǎn)移灶器官、腫瘤細(xì)胞跨越轉(zhuǎn)移灶器官血管內(nèi)皮（extravasation）完成轉(zhuǎn)移^[74]。腫瘤轉(zhuǎn)移涉及到腫瘤微環(huán)境、血管生成、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化、腫瘤-內(nèi)皮相互作用等，并受到免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板等多種細(xì)胞的影響。這為抗腫瘤治療提供了很多潛在的藥物靶點。

EMT是極化的上皮細(xì)胞經(jīng)其基底面與基底膜相互作用后失去上皮特性、獲得間質(zhì)表型的生物現(xiàn)象。上皮細(xì)胞EMT后，侵襲、遷移能力增強，對凋亡的抵抗增加、分泌更多的細(xì)胞外基質(zhì)成分等^[75]。EMT有3種亞型，第一種主要與胚胎發(fā)生和器官發(fā)育相關(guān);第二種主要與組織再生和器官的纖維化有關(guān);第三種與腫瘤的轉(zhuǎn)移相關(guān)^[75]。EMT的主要特征有：上皮細(xì)胞細(xì)胞間的連接分解消失、上皮細(xì)胞垂直方向的極性（apical-basal polarity）消失并同時獲得前后極性（front-rear polarity）、細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的重組和細(xì)胞形狀的改變、上皮基因的下調(diào)間質(zhì)表型基因的激活、增加的細(xì)胞突起和運動能力以及增加分解細(xì)胞外基質(zhì)能力等^[76]。EMT過程中上皮的標(biāo)記如E-cadherin，ZO-1，Claudins，Cytokeratins，IV型膠原表達(dá)降低，間質(zhì)標(biāo)記Vimentin，F(xiàn)SP1，α-SMA，F(xiàn)ibronectin，N-cadherin，Ⅰ和Ⅲ型膠原表達(dá)增加^[77]。在臨床樣本中也檢測到SNAIL，SLUG，ZEB1，Integrins αvβ6，α5β1，MMPs等上調(diào)，cdx-2，Desmoplakin，Ki67等下調(diào)^[78]。目前研究顯示，轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP），Wnt-，β-catenin，Notch，Hedgehog，受體酪氨酸激酶等是誘導(dǎo)EMT的主要信號通路^[77]。此外，高糖、血管緊張素II，IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-α等多種因子也具有誘導(dǎo)不同細(xì)胞EMT的作用^[79-83]。其中，目前對TGF-β在EMT中的作用研究最為透徹。TGF-β1主要調(diào)節(jié)腫瘤和纖維化過程中的EMT;TGF-β2主要調(diào)節(jié)心臟發(fā)育過程中內(nèi)皮的EMT（EndMT）; 而TGF-β3主要介導(dǎo)顎發(fā)生中的EMT^[77]。TGF-β結(jié)合并激活細(xì)胞膜表面的異源二聚體TGF-β受體（TGF-βI/TGF-βII），主要通過SMAD依賴性和非依賴性通路介導(dǎo)EMT。前者主要通過SMAD2和/或SMAD3，與SMAD4形成三聚體并發(fā)生核轉(zhuǎn)位，調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá);后者主要通過Rho，Rac，Cdc42 GTPase，PI3K，MAPKs（JNK，p38MAPK，ERK1/2等）等信號通路[77， 84]。轉(zhuǎn)錄因子家族ZEB，Snail，Twist，bHLH，F(xiàn)OX，SOX等在介導(dǎo)EMT過程中起關(guān)鍵作用[76-77， 84]。

一些中藥成分和復(fù)方在體內(nèi)外具有抑制腫瘤EMT作用，可能是其抑制轉(zhuǎn)移的機(jī)制之一。原花青素可逆轉(zhuǎn)頭頸部鱗癌、黑色素瘤細(xì)胞EMT并抑制腫瘤侵襲和遷移^[85-86];人參皂苷20（S）-Rg3通過靶向HIF-1α抑制缺氧誘導(dǎo)的體內(nèi)外卵巢癌細(xì)胞EMT^[87];α-茄堿通過抑制EMT抑制PC-3前列腺癌細(xì)胞侵襲^[88];α-山竹黃酮通過下調(diào)PI3K/Akt通路抑制胰腺癌細(xì)胞BxPc-3 和 Panc-1 EMT^[89];姜黃素通過抑制Hedgehog通路抑制TGF-β1誘導(dǎo)的 PANC-1細(xì)胞EMT^[90];沒食子兒茶素沒食子酸酯抑制鼻咽癌細(xì)胞TW01， TW06 EMT^[91];五味子乙素體內(nèi)抑制乳腺癌 4T1細(xì)胞移植腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移，體外抑制TGF-β誘導(dǎo)的EMT^[92];β-欖香烯通過SMAD3依賴性途徑抑制TGF-β1誘導(dǎo)的乳腺癌MCF-7細(xì)胞EMT^[93];和厚樸酚通過調(diào)節(jié)miR-141/ZEB2軸抑制腎癌細(xì)胞EMT和腫瘤干細(xì)胞樣特征抑制其轉(zhuǎn)移^[94];雷公藤甲素通過抑制NF-κB逆轉(zhuǎn)缺氧誘導(dǎo)的胰腺癌細(xì)胞EMT和腫瘤干細(xì)胞特征^[95]。中藥復(fù)方方面，參苓白術(shù)散抑制結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌EMT^[96];芍藥湯可通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子和促進(jìn)EMT改善結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌^[97];片仔癀通過抑制HIF抑制缺氧誘導(dǎo)的人類結(jié)腸癌HCT-8細(xì)胞EMT^[98]等。

EMT是腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個重要生物過程，抑制或逆轉(zhuǎn)EMT可能會有效抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。與該過程的相關(guān)藥物研究可能有：①靶向誘導(dǎo)EMT發(fā)生的內(nèi)源性因子受體，從上游阻斷EMT的發(fā)生;②靶向EMT信號通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，抑制EMT基因的表達(dá);③降低循環(huán)中內(nèi)源性EMT誘導(dǎo)因子水平，如TGF-β，BMP等，取消其對循環(huán)中腫瘤細(xì)胞（CTCs）間質(zhì)表型的維持;④抑制CTCs與血小板的相互作用，誘導(dǎo)其失巢凋亡;⑤促進(jìn)循環(huán)免疫細(xì)胞的功能，抑制循環(huán)中腫瘤細(xì)胞的休眠。然由于MET（間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化，腫瘤細(xì)胞到達(dá)轉(zhuǎn)移器官后將恢復(fù)上皮表型，為MET）這一EMT相反的過程的存在、參與EMT信號通路的非專一性、以及目前對EMT發(fā)生機(jī)制的尚未了解透徹，使得這一方向研究多停留在實驗方面。與常用化療藥物相比，中藥及其成分對腫瘤的直接殺傷作用較弱，加之生物利用度低，體內(nèi)難以達(dá)到較高濃度以直接對抗腫瘤。但對EMT抑制所需要的濃度似乎低得多。因而，加強對中藥EMT的研究將有助于探討中藥抗腫瘤的新機(jī)制。

5展望

近年來對腫瘤生物學(xué)的深入了解使人們逐步意識到直接殺死腫瘤細(xì)胞并不是治療腫瘤有效策略之“單極”。腫瘤免疫、腫瘤干細(xì)胞、細(xì)胞自噬、EMT等研究為抗腫瘤藥物開發(fā)提供了“多極化”方向。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療疾病以調(diào)理陰陽平衡為指導(dǎo)，對腫瘤的直接殺傷可能不是其有益于腫瘤病人的主要機(jī)制。這也為目前多數(shù)抗腫瘤中藥成分在體外殺傷腫瘤細(xì)胞的效果很弱這一現(xiàn)象所佐證。中藥多成分、多靶點的特性決定了其抗腫瘤作用與機(jī)制將體現(xiàn)于腫瘤生物學(xué)的方方面面。因此，對中藥抗腫瘤作用的評價與機(jī)制的闡釋，基于中藥的新藥研發(fā)需要結(jié)合腫瘤生物學(xué)進(jìn)展采取多種策略和不同方法。

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篇（3）

中圖分類號：Q7文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

1 分子生物學(xué)與婦產(chǎn)科的基本情況概述

分子生物學(xué)的興起是上世紀(jì)50年代以后的事情，但是自其興起和發(fā)展以來，發(fā)展的巨大成就十分引人關(guān)注。六十多年來產(chǎn)生了巨大的影響，繁榮的勢頭依然十分強勁。分子生物學(xué)研究要進(jìn)行的問題在于對生命本質(zhì)一致性的分析，學(xué)者們通過分子水平的研究，發(fā)現(xiàn)由最低級、最簡單的單細(xì)胞生物到最復(fù)雜最高等的人的基本組成（這些組成主要由蛋白質(zhì)、核酸、糖等三類物質(zhì)構(gòu)成）的構(gòu)成與遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)（主要包括DNA和RNA）、流向（中心法則）以及含義（遺傳密瑪）乃至能量轉(zhuǎn)換的機(jī)理都是高度一致的，正是因此，人們才發(fā)現(xiàn)在分子水平層面，生物取得了相對的統(tǒng)一。分子生物學(xué)的這一成就具有極其重要的意義，它使得基因在不同生物個體、種屬之間的轉(zhuǎn)移成為可能，從而大大的提高了生命科學(xué)各個分支學(xué)科以及整個生命科學(xué)的發(fā)展。在21世紀(jì)，分子生物學(xué)的發(fā)展將不斷深入和擴(kuò)大，關(guān)于腦的活動、生命發(fā)育、疾病免疫等復(fù)雜難題將成為分子生物學(xué)研究的重中之重。

要準(zhǔn)確客觀理解分子生物學(xué)對婦產(chǎn)科的影響，必須對婦產(chǎn)科的基本情況所有了解，在長期的醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展實踐中，婦產(chǎn)科的研究和實踐內(nèi)容不斷豐富和發(fā)展，如在生命發(fā)育階段，對胎盤、胎兒生理、母體子宮平滑肌的功能調(diào)節(jié)以及分娩發(fā)動機(jī)制、早產(chǎn)等問題都有研究。在妊娠期目前對于絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞以及胎兒胎盤轉(zhuǎn)運方面的問題也引起了學(xué)界的高度重視。在歐美國家，分子生物科學(xué)較為發(fā)達(dá)，對生物的基因芯片以及微RNA的研究不斷深入，探討了一些生物學(xué)的病理機(jī)制及治療方法，典型的如子癇、慢性高原疾病、肥胖等問題。以世界衛(wèi)生組織（WHO）為代表的一些研究結(jié)構(gòu)對婦科流行病學(xué)、早產(chǎn)病因基因組研究以及基于循證醫(yī)學(xué)早產(chǎn)臨床干預(yù)等問題進(jìn)行了深入研究。

2 分子生物學(xué)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用與發(fā)展分析

事實上，婦產(chǎn)科的發(fā)展歷史較之于分子生物學(xué)要早很多，但是分子生物學(xué)興起之后，對婦產(chǎn)科的發(fā)展產(chǎn)生了極大的影響，有些影響甚至可以說是革命性的。比如在女性的產(chǎn)前診斷中，分子生物學(xué)的興起使得我們對一些具有嚴(yán)重出生缺陷或者遺傳病等問題在宮內(nèi)期即可作出診斷并及時采取科學(xué)合理的對策措施。分子生物學(xué)產(chǎn)生之前，該領(lǐng)域主要運用的是胎兒鏡以及影像技術(shù)，但是，近年來，致病基因不斷分離克隆，高危胎兒的基因突變分析不僅重要而且必須，分子生物學(xué)技術(shù)為此提供了可能性，如分子雜交、熒光原位雜交、PCR技術(shù)等分子生物學(xué)技術(shù)在單基因病以及染色體畸變的診斷中獲得了較為廣泛的應(yīng)用。此外，一些全新的分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)，諸如端粒探針、錨定原位標(biāo)記技術(shù)、基因組雜交等在婦產(chǎn)科的應(yīng)用問題也已經(jīng)被提上議事日程。筆者通過以上的分子生物學(xué)在產(chǎn)前診斷的應(yīng)用問題的論述，已經(jīng)很明顯的說了分子生物學(xué)對提高植入前遺傳診斷或用孕婦血中胎兒細(xì)胞診斷問題具有十分重要的作用。

當(dāng)前，應(yīng)用到婦產(chǎn)科的分子生物學(xué)技術(shù)是多種多樣，紛繁復(fù)雜的，如索森印跡雜交(Southern blot hybridization)、聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction）、熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization）、單鏈構(gòu)象多態(tài)性（single strand conformation polymor-phism）、異源雙鏈分析（heteroduplex analysis）、DNA序列分析、蛋白截短測試（protein truncation test）等等，不一而足。這些技術(shù)在婦產(chǎn)科的很多具體方面得到了應(yīng)用與發(fā)展，如在遺傳方面的研究，當(dāng)前，我們已知一些遺傳性腫瘤（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、Wilm氏瘤）的突變基因是按孟德爾方式遺傳的。當(dāng)然也有一些基因與腫瘤的易感性有關(guān)，但是其遺傳方式都是孟德爾方式，分子生物學(xué)技術(shù)可以對這些基因可以進(jìn)行產(chǎn)前檢查。又如多聚合酶鏈反應(yīng)這一分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，對于一些婦產(chǎn)方面的疾病，比如Duchenne's肌營養(yǎng)不良癥、囊性纖維化癥、苯丙酮尿癥、脆性X染色體綜合征等進(jìn)行診斷和治療已經(jīng)成為可能。再如，分子生物學(xué)在母嬰感染傳播方面的應(yīng)用，超微量的DNA擴(kuò)增技術(shù)具備敏感性、特異性以及簡便性的優(yōu)點在母嬰感染傳播方面的應(yīng)用優(yōu)勢十分明顯。分子生物學(xué)的應(yīng)用使得對于母嬰傳播方面存在可能的人類免疫缺陷病毒（HIV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、風(fēng)疹病毒等進(jìn)行一些提前的檢測與預(yù)防成為可能。值得一提的是利用PCR技術(shù)還可以根據(jù)不同引物的特點進(jìn)行預(yù)后。近年來，丙型肝炎病毒（HCV）的母嬰傳播已成為一個研究熱點，PCR技術(shù)在這一領(lǐng)域也取得了諸多成就。此外，在婦科腫瘤基因研究方面，目前學(xué)界對腫瘤發(fā)生和發(fā)展的認(rèn)識進(jìn)入了分子水平。在分析腫瘤細(xì)胞中復(fù)雜的染色體異常組成以及對癌基因的定位及其抑制方面都有貢獻(xiàn)。當(dāng)前免疫遺傳研究熱點是人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)（human leucocyte antigen，HLA）與該病的關(guān)系。分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用使HLA分型研究從抗原水平進(jìn)入到基因水平，使與疾病關(guān)聯(lián)的HLA基因準(zhǔn)確分型、定位。以上所舉的一些也只是分子生物學(xué)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用和發(fā)展的冰山一角，我們有理由相信，隨著分子生物學(xué)和婦產(chǎn)科的不斷交叉融合，兩個學(xué)科以及交叉部分都會取得更多嶄新的成就。

參考文獻(xiàn)

篇（4）

摘要：在韓國高中配合當(dāng)?shù)乇就翝h語教師教學(xué)過程中，經(jīng)常會碰到學(xué)生有關(guān)語法方面很有特點的偏誤。這些問題經(jīng)?？此坪唵蔚?/p>

是做到有理有據(jù)解釋清楚卻不是一件容易事。這些偏誤產(chǎn)生的原因是多方面的，有些是由于國外漢語教學(xué)與現(xiàn)代漢語規(guī)范不完全相符；

有些是由于學(xué)生在漢語習(xí)得過程中母語對于目的語的負(fù)遷移引起的；還有一些是由于現(xiàn)代漢語以外的一些特殊現(xiàn)象。本文探究偏誤產(chǎn)

生原因，并針對于這些偏誤應(yīng)該采取何種教學(xué)策略提出了一些合理化建議。

關(guān)鍵詞：語法；偏誤；教學(xué)對策

我們知道：漢語龐大的語法體系給學(xué)習(xí)者帶來了方便的同

時，也給學(xué)習(xí)者帶來很多的困難和疑惑。首先，語法體系龐大且

精深，是漢語學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)難點之一，再有，語法是從眾多的語

言單位里抽象出來的規(guī)則，并不斷發(fā)展變化，所以必然存在或出

現(xiàn)語法體系以外的特殊現(xiàn)象，這就給學(xué)習(xí)者帶來很大的疑惑和困

擾。這就要求我們教師能夠針對學(xué)生的偏誤能夠及時糾正并解

釋。

一、常見偏誤

（一）關(guān)于“上”和“去”的區(qū)別的偏誤

我所在的學(xué)校漢語課選用的教材大真大學(xué)孔子學(xué)院指定教

材《中國語》，教材中有一句話：“你去哪兒？”因為“上”作

動詞時，有一個義項為“ 去、到”，與“去”的意思相同。因此

有個別學(xué)生認(rèn)為這兩個詞可以互換，例如：“你去哪兒？”等同

于“你上哪兒？”，這沒問題，然后又舉例：“我到公園去。”

等同于“我到公園上?！保f到這兒，問題就出現(xiàn)了。

*我到公園上。

我去公園。/我上公園。

（二）關(guān)于“有”和“沒有”的區(qū)別的偏誤

課上學(xué)生總是犯的一個錯誤就是：例如：

A：你有弟弟嗎？

*B：不有。

B：沒有。

A：你去過中國嗎？

*B：有/有去過。

*B：不有。

B：去過。/沒/沒有（去過）。

這組對話中的回答有兩處錯誤?？隙ɑ卮鸷头穸ɑ卮鸲疾?/p>

對?？隙ɑ卮鹬校瑧?yīng)該直接用動詞肯定：“去過?！?否定回答

中，又不應(yīng)該直接用動詞“不”否定。

（三）關(guān)于動詞重疊運用的偏誤

關(guān)于動詞的重疊問題，多數(shù)語法書上或者教師在講解時常常

會解釋說： “動詞重疊表示輕微或少量”。所以在學(xué)生的練習(xí)中，

這樣的偏誤就在所難免了：

*我想看看一本書。

*他正在想想這個問題。

這些問題經(jīng)常看似簡單但是做到有理有據(jù)解釋清楚卻不是

一件容易事。學(xué)生也常常搞不明白，自己錯在了哪里，嚴(yán)格按照

了漢語語法規(guī)則造的句子，為什么還是不對那。后面我們會給解

釋這個偏誤產(chǎn)生的原因。

二、偏誤產(chǎn)生的原因

（一）關(guān)于“上”和“去”的區(qū)別的偏誤產(chǎn)生原因

學(xué)生往往沒用弄懂“上”和“去”這兩個詞在句法成分上的

差異。

1.“上”作動詞且表示“去、到”的意思時與動詞“去”有

時可以互換，即都作及物動詞其后接表地點的名詞、代詞等賓語

時可互換，其他情況不能互換?；Q時，“上”更口語化，句末

還可以帶有趨向動詞“去”，如：“你上哪兒去？”

而“去”卻是書面語。

例如：*我上做飯。

我去做飯。

（2）、“上”不能單獨做趨向動詞，“上”表趨向時，要

與“來、去”等合用，如“上來、上去”。而“去”可以單獨做

趨向動詞，用在動詞、形容詞后邊表示趨向，作趨向補語。

例如：*我到教室上。

我到教室去。/我去教室。

（二）關(guān)于“有”和“沒有”的回答的偏誤產(chǎn)生原因

從詞性上看，學(xué)生沒有真正弄懂“有”“沒有”的詞性?！坝小?/p>

是動詞，“沒有”有動詞和副詞兩種詞性。因此“沒、沒有”可

用在動詞前，對話中， “去過/沒去過/沒有去過”是正確的；“有”

不能用在動詞前，所以“有/有去過”不正確。

從詞義上看，學(xué)生往往對二者的詞義不是徹底理解?！坝小?/p>

有“領(lǐng)屬、擁有”義，在這個意義上，其否定才是“沒有”，所

以可見不是所有的“有”都用“沒有”否定。而且“沒有”還可

以對已然的否定?！坝小辈慌c其對應(yīng)。要表示已然發(fā)生的事表示

肯定就用“動詞+時態(tài)助詞”就可以了。

（三）關(guān)于動詞重疊運用的偏誤

我們在教學(xué)過程中，我們發(fā)現(xiàn)韓國學(xué)生在用重疊動詞造句

時，經(jīng)常出現(xiàn)各種偏誤，其實出現(xiàn)這種偏誤的原因主要應(yīng)該歸因

于老師。因為雖然這類動詞重疊句學(xué)生按照了教師和語法書上的

講解造，但是還是不對。原因在于一些老師在講解動詞重疊時，

除了講明白意思外，還應(yīng)該講解到其運用上的限制，比如動詞重

疊之后所帶賓語必須是特指的， 其后面不能有帶 “著”“了”“過”，

其前面也不能和表示正在進(jìn)行的詞語搭配。

三、教學(xué)對策

（一）關(guān)于“上”和“去”的區(qū)別偏誤的教學(xué)策略

首先，教師應(yīng)該對于學(xué)生能造出這樣的句子給予充分地肯

定，表揚其敢于說出這樣的句子，保護(hù)其學(xué)習(xí)漢語的積極性。

然后再對其偏誤予以糾正，并進(jìn)行講解。對于這個有點復(fù)雜的語

法點，我們不宜用太多的術(shù)語，防止學(xué)生產(chǎn)生厭惡情緒。我覺得這個

偏誤可以采用公式法， 即我們將這種語法現(xiàn)象公式化， 幫助學(xué)生記憶，

增強教學(xué)效果。例如：“上+地點/疑問代詞+（去）”、“去+地點/疑

問代詞”?！吧先ァ?。這樣公式化后，有助于學(xué)生記憶和運用。

（二）關(guān)于“有”和“沒有”的回答偏誤的教學(xué)策略

在講授此知識點時，我們可以通過歸納法幫助學(xué)生理解應(yīng)該

如何回答。 找 3-5 組問句， 例如：“他有錢嗎？”“你有問題嗎？”

“你喜歡看電影嗎？”“你累嗎？”

等等。

（三）關(guān)于動詞重疊運用的偏誤的教學(xué)策略

通過分析動詞重疊學(xué)生出現(xiàn)的偏誤，可以看出：教師在教學(xué)

過程中角色的重要性。在講授動詞重疊問題時，應(yīng)該先講明動詞

重疊所代表的意思，即：“輕微或少量”

然后我們應(yīng)該利用情景法提供一定的情境，讓學(xué)生造句。

接著可以利用一些特殊限制條件即：動詞重疊后賓語必須是

特指，后面不能有帶“著”“了”“過”，其前面也不能和表示

進(jìn)行的詞語搭配 讓學(xué)生造句。這個時候大多數(shù)學(xué)生造成的句子

一定是錯誤的，然后教師可以將其板書在黑板上，詳細(xì)講解偏誤

形成的原因，以及動詞重疊應(yīng)有的一些限制性條件。

最后引導(dǎo)學(xué)生通過詳細(xì)講解動詞重疊的限制條件造出正確

的句子。

結(jié)語：其實，不管怎么教語法，作為教師必須心里有語法，

熟練掌握漢語語法?！敖o學(xué)生一碗水，自己必須有一桶水”。一

定要注意盡量減少語法術(shù)語的使用，以防學(xué)生的反感，并且對不

同的學(xué)習(xí)者應(yīng)該采取不同的方法，注意把握好每個語法點。注意

語法現(xiàn)象之間、目的語和母語之間的對比教學(xué)。

參考文獻(xiàn)：

[1]李曉琪.新形勢下對外漢語語法教學(xué)研究[J].漢語學(xué)習(xí)，

2010年第1期.

[2]龍青然.對外漢語語法教學(xué)重點和難點[J].漢語學(xué)習(xí)，1990

年第3期.

作者簡介：

廖靳竹，女，1987年出生，黑龍江省雞西市，碩士，從事漢

篇（5）

中圖分類號：Q7文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

1 分子生物學(xué)為兒科的發(fā)展提供了新的驅(qū)動力

兒科這種稱謂源自于歐洲，在15至16世紀(jì)之后，受到歐洲文藝復(fù)興運動的影響，整個科學(xué)技術(shù)獲得了極大的發(fā)展，醫(yī)學(xué)也不例外，但是這一時期的兒科是包含在產(chǎn)科以及內(nèi)科里的，產(chǎn)科與內(nèi)科依據(jù)病兒的年齡分別診斷，也就是說這一時期，兒科并沒有獲得獨立的研究與發(fā)展。世界上第一個兒童醫(yī)院于1820年在法國巴黎誕生，14年之后的1834年俄國建立了世界上第二個兒童醫(yī)院。此后，兒科作為一個獨立學(xué)科進(jìn)入人們的研究視野。早期的兒科研究內(nèi)容主要針對的是小兒疾病的診治。兒科疾病的診治也主要是依據(jù)成人疾病診治。對于兒童不同年齡所不同的生理、病理現(xiàn)象及其特點認(rèn)識不足，對于兒童成長的環(huán)境、膳食、營養(yǎng)、衛(wèi)生、保健等影響因素的認(rèn)識也并不多。此后隨著營養(yǎng)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)菌學(xué)等一些學(xué)科的快速發(fā)展，學(xué)術(shù)界對于上述問題也有進(jìn)一步的認(rèn)識。到了21世紀(jì)，物質(zhì)代謝、免疫學(xué)等學(xué)科以前所未有的速度發(fā)展，抗菌素、激素、預(yù)防接種等獲得極大發(fā)展，兒科領(lǐng)域的研究也突飛猛進(jìn)，兒童的營養(yǎng)性以及感染性疾病有了新的控制方法，發(fā)病率與死亡率不斷下降。尤其值得一提的是，以費明翰調(diào)查作為典型的第二次流行學(xué)革命對于學(xué)者們研究兒童的生活方式、心理－行為對疾病模式的意義產(chǎn)生了極大影響，甚至可以說是革命性的，這也是兒科首次對醫(yī)學(xué)革命做出的巨大貢獻(xiàn)。

不可否認(rèn)的是，在分子生物學(xué)出現(xiàn)之前，兒科的研究基本上都局限在傳統(tǒng)的疾病診治的經(jīng)驗桎梏中。分子生物學(xué)雖然在20世紀(jì)50年代產(chǎn)生之后就是生物學(xué)研究的前沿，其深度和廣度是人類有史以來從未達(dá)到過的。分子生物學(xué)的成果給兒科醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了極其廣闊的空間。在傳統(tǒng)兒科研究的主要驅(qū)動力中主要包括三個驅(qū)動力，也即科學(xué)驅(qū)動、技術(shù)驅(qū)動與技巧驅(qū)動。在分子生物學(xué)產(chǎn)生以前，這些驅(qū)動力是分割的，但是分子生物學(xué)產(chǎn)生之后為兒科研究的這些驅(qū)動力進(jìn)行了整合，分子生物學(xué)在針對兒科研究里的發(fā)現(xiàn)、分析以及解決問題等方面都展現(xiàn)出強勁的展動力?？梢哉f在很大程度上，分子生物學(xué)為解決兒科發(fā)展所遇到的一些特殊性、個案性、疑難性問題時提供了清晰的思路、犀利的靈感以及獨特的視角，為兒科的發(fā)展提供了全新的驅(qū)動力，從而大大促進(jìn)了兒科的發(fā)展。

2 分子生物學(xué)拓展了兒科研究范圍提高了發(fā)展質(zhì)量

分子生物學(xué)理論主要包括DNA結(jié)構(gòu)、中心法則、基因調(diào)控等方面的研究，分子生物學(xué)里基因工程的發(fā)展對于傳統(tǒng)的病毒學(xué)、生物學(xué)以及遺傳學(xué)都產(chǎn)生了革命性影響。眾多常見兒科疾病的病原學(xué)診斷也獲得了極大的發(fā)展。舉例而言，目前已分離出的呼吸道病毒已超過百種、腸道病毒近百種。這些病毒參與了從呼吸道到消化道以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。疫苗和化學(xué)治療的發(fā)展使過去的難治性疾病得到了較好的控制。有關(guān)遺傳性疾?。ㄈ旧w疾病、遺傳代謝性疾?。┰\斷和治療的理論、方法和技術(shù)使從前無法認(rèn)識和處理的上百種疾病有了正確的解釋與治療手段。分子生物學(xué)的診斷方法以令人眩暈的速度遍及兒科各個疾病。分子生物學(xué)研究所帶來的各種變化極大拓展了傳統(tǒng)兒科學(xué)的研究領(lǐng)域，對于兒科學(xué)知識的豐富也起了很大作用，尤其是在阿波羅登月以及人類基因組計劃等活動之后，分子生物學(xué)的發(fā)展也明顯加速。這也使得人們更進(jìn)一步的對兒科的疾病、健康以及生命現(xiàn)象本質(zhì)的研究上達(dá)到的一個高峰。人們不再像傳統(tǒng)的兒科研究，只關(guān)注兒童疾病的診治了，對于兒童的健康以及生命質(zhì)量也作為關(guān)注的重中之重。對于兒童成長的環(huán)境，研究已經(jīng)不僅僅局限于自然物質(zhì)環(huán)境，對于兒童成長的心理精神環(huán)境關(guān)注增多。分子生物學(xué)的產(chǎn)生及其發(fā)展，在很大程度上使得新一代的兒科研究工作者們所面臨的任務(wù)、機(jī)遇以及（下轉(zhuǎn)第53頁）（上接第11頁）挑戰(zhàn)與前輩們發(fā)生了改變，前輩兒科研究工作者的重點在于通過兒童疾病診治降低兒童死亡率和發(fā)病率，當(dāng)前的研究者重點在于保持這一局面并提高兒童生活和生命的質(zhì)量。如傳統(tǒng)的研究對于兒童的孤獨癥抑郁癥關(guān)注不夠，但是分子生物學(xué)產(chǎn)生之后，人們的關(guān)注明顯提高了，如北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳中心的鐘南、張茜醫(yī)生在其《兒童孤獨癥的分子生物學(xué)研究進(jìn)展》中專門論述了分子生物學(xué)對兒童孤獨癥的影響。分子生物學(xué)的產(chǎn)生與發(fā)展也在很大程度上拓展了兒科研究的范圍，大大提高了研究的質(zhì)量，這種質(zhì)量的提高主要是通過提供新的途徑與方法來實現(xiàn)的，如朱汝南、錢淵、王芳、劉成貴等人的《分子生物學(xué)方法在兒童流行性感冒監(jiān)測中的應(yīng)用》一問中就認(rèn)為流行性感冒（流感）病毒是引起急性呼吸道感染的重要病原，它可在短期內(nèi)突然發(fā)生，起病急，蔓延快，往往造成不同程度的流行，甚至造成世界性大流行。兒科呼吸道感染病人的突然大量增加往往是流感流行的晴雨表，因此兒童中的流感監(jiān)測有著特殊重要的意義。在他們的研究中，充分利用了經(jīng)典病毒學(xué)方法（病毒分離和血凝 （HA）試驗）對兒童中流感流行情況進(jìn)行監(jiān)測的同時，還建立了分子生物學(xué)方法檢測和鑒定流感病毒，并對近年A3型流感病毒分離株的血凝素基因進(jìn)行了序列分析。又如，著名遺傳學(xué)家吳希如在20世紀(jì)90年代就逐步建立并開展了兒科分子生物學(xué)及分子遺傳學(xué)研究。對于分子生物學(xué)在小兒驚厥、癲癇及其相關(guān)遺傳病機(jī)制等領(lǐng)域的影響與作用進(jìn)行了大量的研究，并取得了豐富的成果。

參考文獻(xiàn)

[1]鐘南,張茜.兒童孤獨癥的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J].中國實用兒科雜志,2008(3).

篇（6）

作者簡介：魏雅冬（1978-），女，黑龍江綏化人，綏化學(xué)院農(nóng)業(yè)與水利工程學(xué)院，講師。（黑龍江 綏化 152061）

基金項目：本文系黑龍江省高等教育學(xué)會“十二五”教育科學(xué)規(guī)劃課題（課題編號：HGJXHB2110235）的研究成果。

中圖分類號：G642.423 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1007-0079（2013）35-0142-02

地方新建本科院校是世紀(jì)之交我國高等教育大眾化背景下發(fā)展起來的一支新生力量，成為我國高等教育大眾化階段人才培養(yǎng)的主力軍。由于這些高校大都處于中心城市以外的地級城市，所以辦學(xué)定位和人才培養(yǎng)的目標(biāo)、類型、服務(wù)面向都以適應(yīng)地方經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展為主。綏化市是農(nóng)業(yè)大市，學(xué)校辦學(xué)定位以培養(yǎng)應(yīng)用型人才為基調(diào)，而應(yīng)用型人才培養(yǎng)，尤其是具有創(chuàng)新能力的人才培養(yǎng)，離不開實驗教學(xué)。實驗教學(xué)是培養(yǎng)應(yīng)用型人才極其重要而不可替代的形式之一，是貫徹理論聯(lián)系實際教學(xué)原則的重要手段。通過實驗教學(xué)可以使學(xué)生更好地接受理論知識，同時鞏固和加深對理論知識的理解與掌握。

微生物學(xué)是生命科學(xué)領(lǐng)域中一門重要的基礎(chǔ)學(xué)科，微生物學(xué)實驗是微生物學(xué)教學(xué)中的重要環(huán)節(jié)，是實踐性和應(yīng)用性很強的一門學(xué)科。因此加強實驗教學(xué)是理論聯(lián)系實際、培養(yǎng)學(xué)生觀察、分析和解決問題能力的一個重要環(huán)節(jié)，是培養(yǎng)高素質(zhì)、高質(zhì)量具有創(chuàng)新能力的綜合性人才不可或缺的重要課題。因此，許多高校都在致力于實驗教學(xué)的改革研究中取得了許多成功的經(jīng)驗。筆者在幾年的微生物學(xué)實驗教學(xué)實踐中也進(jìn)行了多方面的研究嘗試，收到了較好的效果。

一、課程的性質(zhì)

微生物學(xué)實驗是微生物學(xué)基礎(chǔ)理論課的配套課程，與理論課密不可分，是綏化學(xué)院食品與制藥工程學(xué)院生物制藥專業(yè)必修實驗課。它是一門實驗性和應(yīng)用性很強的學(xué)科，在學(xué)生專業(yè)技能的培養(yǎng)中具有十分重要的作用，對于學(xué)生加深理解微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、提高分析和解決實際問題的能力具有重要的意義。

二、課程教學(xué)改革的背景

1.傳統(tǒng)教學(xué)方法和實驗內(nèi)容使學(xué)生缺乏實驗興趣

傳統(tǒng)的微生物學(xué)實驗主要以講述式教學(xué)為主，實驗內(nèi)容基本是驗證性的，實驗內(nèi)容之間幾乎都是獨立的。教師依照教材對基本理論進(jìn)行驗證，加之部分學(xué)生課前不做預(yù)習(xí)，課上缺乏思考和分析的能力，這樣導(dǎo)致學(xué)生缺乏實驗興趣。

2.理論教學(xué)與實踐技能培養(yǎng)脫節(jié)，學(xué)生動手能力差，教師缺乏實踐經(jīng)驗

雖然現(xiàn)在高校辦學(xué)規(guī)模不斷擴(kuò)大，課程體系改革又增設(shè)了許多新課程，但實驗教學(xué)未能跟得上，學(xué)生只能在實驗課上鍛煉自己的實踐能力。幾年的實踐教學(xué)中發(fā)現(xiàn)學(xué)生的基本實驗操作不過關(guān)，實驗習(xí)慣差，設(shè)計思維和分析能力不強，或者不會用理論來指導(dǎo)實踐，結(jié)果出現(xiàn)了理論與實踐不能緊密結(jié)合的現(xiàn)象。

由于地方性新建本科院校師資力量不足，教師忙于理論教學(xué)，沒有時間和精力參加生產(chǎn)實踐等都可能導(dǎo)致教師實驗?zāi)芰Φ貌坏教岣?，這樣也會影響實驗教學(xué)效果。這些現(xiàn)象嚴(yán)重影響了學(xué)校培養(yǎng)應(yīng)用型人才的需要。所以實驗課教學(xué)的改革是非常迫切的。

三、課程教學(xué)改革實踐的基本過程

1.改革實驗預(yù)習(xí)方式，發(fā)揮學(xué)生的主動性

要做好一個實驗，預(yù)習(xí)是非常重要的。預(yù)習(xí)能力的培養(yǎng)是進(jìn)行科學(xué)研究的一個重要方面。若事先沒有充分的預(yù)習(xí)準(zhǔn)備，實驗效果也不會很好，更談不上創(chuàng)新能力的培養(yǎng)和提高了。以往的實驗教學(xué)中檢查學(xué)生的實驗預(yù)習(xí)情況主要以預(yù)習(xí)報告為主，再根據(jù)報告的質(zhì)量給學(xué)生一個實驗預(yù)習(xí)情況的評價。筆者在課上發(fā)現(xiàn)學(xué)生雖然寫了預(yù)習(xí)報告，但是對于本次實驗，從目的、原理到操作及注意事項等理解得不透徹。基于這個問題，改革從最基本的板書做起，實驗課之前只把本次課的目的、原理、材料、步驟及注意事項等標(biāo)題寫上，然后以提問或啟發(fā)的方式讓學(xué)生回答，以便檢查學(xué)生對本次實驗的預(yù)習(xí)情況，根據(jù)回答問題情況給出一個預(yù)習(xí)評價，這樣通過提問的方式可以極大提高學(xué)生的積極性，使之變被動學(xué)習(xí)為主動學(xué)習(xí)。

2.改革實驗準(zhǔn)備

微生物學(xué)實驗的準(zhǔn)備工作量大，有時為了準(zhǔn)備一次實驗，往往要花費幾倍于實驗課的時間。為了節(jié)省時間，以往的實驗準(zhǔn)備工作都是由實驗老師來完成的?？雌饋硎枪?jié)約了學(xué)生的時間，實際上不利于學(xué)生的培養(yǎng)。為提高學(xué)生的動手能力，鼓勵學(xué)生利用課余時間參與實驗的準(zhǔn)備工作。針對每一次實驗課所需實驗用品都分別讓學(xué)生來準(zhǔn)備，包括玻璃器皿的洗滌、試劑的配制、培養(yǎng)基的制備及高壓蒸汽滅菌等。這樣不但能減輕實驗教師的負(fù)擔(dān)，更重要的是能夠增加學(xué)生鍛煉動手能力的機(jī)會，無形之中提高了學(xué)生的實驗積極性，更讓他們能夠珍惜每一次實驗機(jī)會，同時也提高了實驗效果。

3.轉(zhuǎn)變學(xué)生的實驗態(tài)度

以往的實驗教學(xué)中，學(xué)生都認(rèn)為實驗課最后都能通過。在本次教學(xué)改革的上學(xué)期有一個學(xué)生就沒得到學(xué)分，因為實驗態(tài)度不端正，認(rèn)為只要來到課堂就有實驗成績。基于這個問題，課上筆者重點強調(diào)課上的實驗態(tài)度問題，來到課堂就一定要動手操作。微生物學(xué)實驗的基本知識和操作是學(xué)生以前沒有或很少接觸到的，特別是無菌操作技術(shù)，因為這個基本操作貫穿于整門實驗課的始終。所以在實驗課上反復(fù)強調(diào)實驗課的態(tài)度，因為態(tài)度決定學(xué)生的成績，這樣教學(xué)改革的學(xué)期期末所有學(xué)生都順利通過了，而且成績可嘉。

4.改革實驗報告評價重點，側(cè)重實驗結(jié)果分析

實驗報告是對整個實驗情況的匯總和記錄。微生物學(xué)實驗報告的內(nèi)容包括實驗?zāi)康?、原理、操作步驟、實驗結(jié)果與分析和思考題。通過實驗報告的書寫可以幫助學(xué)生更好地理解實驗的基本原理、實驗現(xiàn)象，提高分析和解決問題的能力，是實驗教學(xué)不可缺少的重要環(huán)節(jié)。以往的教學(xué)中發(fā)現(xiàn)，總是有少數(shù)幾個同學(xué)的報告有雷同的現(xiàn)象，主要是思考題雷同現(xiàn)象嚴(yán)重。尤其是“微生物數(shù)目的測定”這次實驗，對于這種現(xiàn)象實驗報告一律不給分?jǐn)?shù)。為了提高學(xué)生的報告質(zhì)量，報告的重點放在結(jié)果分析和思考題上，對不理想的實驗結(jié)果引導(dǎo)學(xué)生去分析失敗的可能原因，并提出改進(jìn)措施；對于理想的結(jié)果要加以分析。思考題的回答要各抒己見，不得雷同。而且最終報告的成績平均分要在20分以上才能取得學(xué)分，這樣做能培養(yǎng)學(xué)生通過實驗來分析和解決問題的能力，發(fā)揮了主觀能動性，培養(yǎng)了實事求是、勇于探索的科研精神，真正從實驗中得到了收獲和提高。

5.改革考核成績評定

為了更加真實、客觀地反映學(xué)生的實驗?zāi)芰蛯嶒炈仞B(yǎng)，筆者改革了期末實驗成績的評定方式。在以往的微生物學(xué)實驗教學(xué)中，學(xué)生的成績評定都在于每次的實驗課，總分為100分，內(nèi)容包括出勤、預(yù)習(xí)情況、實驗操作、實驗報告和衛(wèi)生，然后取平均值，這樣總會有個別學(xué)生濫竽充數(shù)。基于這個問題，實驗課成績評定增加了期末考核這一環(huán)節(jié)，分值占15%～20%，考核的內(nèi)容包括筆試和操作。筆試是統(tǒng)一的題目，操作是涉及很多操作內(nèi)容，以題簽的形式讓學(xué)生隨便抽取，內(nèi)容基本涵蓋了整門課程的基本操作。這樣可以檢驗學(xué)生的基本操作是否過關(guān)，同時也增強了學(xué)生的動手能力。

6.改革課程內(nèi)容

以往的微生物實驗多數(shù)都是以驗證性實驗類型為主，這樣的內(nèi)容不適于發(fā)掘?qū)W生的創(chuàng)新思維能力。所以筆者在這學(xué)期的實驗課內(nèi)容上增加了綜合設(shè)計性實驗的比例，比如讓學(xué)生從土壤中分離大腸桿菌、根瘤菌及酵母菌等，通過這樣的實驗學(xué)生可以自己設(shè)計實驗方案，利用不同的培養(yǎng)基配方和培養(yǎng)條件等，這樣充分調(diào)動了學(xué)生的積極性，同時也培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新能力，動手能力也得到了提高。

四、改革評價

1.課后評價

每一次實驗課結(jié)束后都會找學(xué)生代表詢問本次實驗課的收獲及需要改進(jìn)的地方，這樣一學(xué)期下來學(xué)生的實驗興趣濃厚了，教師的教學(xué)水平也提升了，真正做到了以學(xué)生為本，因材施教。

2.學(xué)期評價

實施實驗教學(xué)改革前后，針對學(xué)生對實驗課的滿意率進(jìn)行了調(diào)查。教改前學(xué)生對實驗課的滿意率平均為80%，教改后滿意率提高到94%，學(xué)生滿意率有了明顯的提高。多數(shù)學(xué)生反映實驗課上老師能真正做到以學(xué)生為本了，所以他們對實驗課也更加重視了，主動性提高了，實踐動手能力也增強了。

以上是筆者在幾年的微生物學(xué)實驗教學(xué)中作出的探索與實踐。通過微生物學(xué)實驗教學(xué)改革，讓學(xué)生獨立思考、自己動手，既增強了學(xué)生對實驗課的興趣又提高了實驗教學(xué)效果，對培養(yǎng)學(xué)生良好的素質(zhì)有重要意義，也適應(yīng)了新世紀(jì)對人才培養(yǎng)的要求，更能適應(yīng)地方新建本科院校應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式的要求。今后還將繼續(xù)探索、調(diào)整、改進(jìn)以進(jìn)一步推動微生物學(xué)實驗教學(xué)改革，塑造具有創(chuàng)新思維能力的優(yōu)秀人才。

參考文獻(xiàn)：

篇（7）

一、引言

1.研究背景：隨著智能手機(jī)的廣泛應(yīng)用，手機(jī)購物已經(jīng)成為一種大眾化的購物模式。美國彭博資訊報道，美國新生代青少年不再癡迷于前往名牌服飾店購買衣物，而是透過智能手機(jī)購買全球品牌服飾[][1]。在我國，據(jù)CNNIC的《第 33 次中國互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)發(fā)展?fàn)顩r統(tǒng)計報告》顯示，2013年，手機(jī)網(wǎng)絡(luò)購物用戶規(guī)模達(dá)到1.44億，占總數(shù)的28.9%。學(xué)生是一個重要群體，占總規(guī)模的25.5%，大學(xué)生網(wǎng)民占較高比例。研究大學(xué)生手機(jī)購物現(xiàn)狀，了解影響大學(xué)生手機(jī)購物的阻滯因素并提出可行的對策建議，對于促進(jìn)大學(xué)生手機(jī)購物的發(fā)展具有重要的意義。

2.概念定義：手機(jī)購物， 是指使用手機(jī)上網(wǎng)、在線選購商品并進(jìn)行在線支付的過程。從手機(jī)購物的現(xiàn)狀看，目前手機(jī)購物品類已經(jīng)十分豐富，從服裝日化、電影優(yōu)惠、手機(jī)話費、酒店旅行等日常衣食住用行都可以在手機(jī)端完成購買。

二、研究方法

1.被試：本課題組以浙江溫州茶山高教園區(qū)為例，向90后大學(xué)生共發(fā)放調(diào)查問卷500份，回收483份，其中有效問卷435份，有效回收率約為87%。其中男生200人、女生235人，大一、大二各100人，大三140人，大四95人。

2.研究工具：本文根據(jù)自行編制15題手機(jī)購物問卷（含開放性試題2題），根據(jù)題目設(shè)置A、B、C、D四個選項，采用自選式方式回答，后利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。

三、調(diào)查結(jié)果分析

1.大學(xué)生手機(jī)購物的現(xiàn)狀

（1）手機(jī)購物在大學(xué)生群體中發(fā)展迅速。調(diào)查結(jié)果顯示90%的同學(xué)有網(wǎng)購經(jīng)歷，或自行網(wǎng)購，或讓同學(xué)代購。在具有網(wǎng)購經(jīng)歷的同學(xué)中，選擇手機(jī)購物的約占調(diào)查總數(shù)的18.9%，愿意在不久的將來選擇手機(jī)購物的約占37.6%。由此可見，盡管目前大學(xué)生手機(jī)購物人數(shù)占網(wǎng)購總體人數(shù)份額不高，但是大學(xué)生手機(jī)購物的提升趨勢明顯，將呈現(xiàn)井噴式增長。

（2）大學(xué)生手機(jī)購物品類不多。調(diào)查結(jié)果顯示，目前有手機(jī)購物經(jīng)歷的大學(xué)生，其購物品類大致集中在日常生活消費品領(lǐng)域，集中在鞋子（92.11%），服裝（86.84%），美食特產(chǎn)（60.53%），日用百貨（52.63%）。而在學(xué)習(xí)用品比如書籍和電子數(shù)碼產(chǎn)品不多。數(shù)碼產(chǎn)品（31.74%）、學(xué)習(xí)用品比如書籍（36.16%）。

2.大學(xué)生手機(jī)購物的阻滯因素

調(diào)查組對受訪大學(xué)生就手機(jī)購物與電腦等網(wǎng)絡(luò)購物平臺進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示：兩種購物平臺均受到商品質(zhì)量、商家信用、大學(xué)生層級、購物頻率等因素影響。此外大學(xué)生手機(jī)購物還受到以下幾個因素的影響：

（1）網(wǎng)頁瀏覽速度慢。近8成受訪學(xué)生認(rèn)為手機(jī)網(wǎng)頁的瀏覽速度較慢，影響了手機(jī)購物方式的選擇。目前大學(xué)生只能手機(jī)使用基本為2G網(wǎng)絡(luò)，手機(jī)瀏覽速度普遍較慢，據(jù)對多款手機(jī)瀏覽器測試數(shù)據(jù)顯示，UC9.5.0 1606.48m/s，QQ 5.0為1378.6 m/s，傲游4.1.4為1270.36 m/s。

（2）網(wǎng)絡(luò)流量消耗大。45%的大學(xué)生認(rèn)為“手機(jī)購物平臺網(wǎng)絡(luò)流量消耗大，不考慮經(jīng)常使用”，33%的大學(xué)生認(rèn)為“不考慮使用”。我們進(jìn)一步對有網(wǎng)購經(jīng)歷的大學(xué)生進(jìn)行訪談得知，當(dāng)前大學(xué)生手機(jī)業(yè)務(wù)中，包含的套餐流量基本在100M-500M之間，如需更多流量，則需要額外繳費。以浙江溫州移動手機(jī)流量套餐為例，了解詳情80M10元/月，了解詳情 了解詳情300M30元/月，500M50元/月，2G100元/月。而這類費用已經(jīng)超過了大學(xué)生月手機(jī)消費承受能力。與手機(jī)相比，電腦寬帶套餐僅為68元/月（含手機(jī)最低消費48元），流量不限，因此75%的同學(xué)更傾向于電腦購物。

（3）瀏覽視覺效果差。69.5%的大學(xué)生認(rèn)為手機(jī)界面過小，瀏覽視覺效果差，影響其手機(jī)購物方式的選擇。我們通過實地觀察可以發(fā)現(xiàn)，目前智能手機(jī)主要的功能還在于通訊、社交，因此智能手機(jī)從攜帶的便利性角度出發(fā)，屏幕一般在3.5英寸-5.0英寸之間，對于購物商品，特別是服裝類需要從全景角度審視的商品而言，瀏覽視覺效果不好。

（4）手機(jī)支付風(fēng)險高等。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，71.3%的同學(xué)對手機(jī)支付平臺的安全性風(fēng)險高。除了受釣魚網(wǎng)站的影響外，智能手機(jī)支付安全保證措施目前較少，僅密碼輸入和手機(jī)短信驗證。而電腦平臺中的網(wǎng)上銀行支付僅安全系數(shù)相對較高，它的支付安全設(shè)置有網(wǎng)銀盾、安全保護(hù)問題、數(shù)字證書、短信校驗服務(wù)等多方面。

四、結(jié)論與建議

作為未來社會發(fā)展的主導(dǎo)者，大學(xué)生消費者既要看到手機(jī)購物的優(yōu)勢，但也應(yīng)該樹立理性消費意識[4]，通過自我控制策略在優(yōu)化購物環(huán)境，提高手機(jī)購物的幸福度。筆者認(rèn)為，可以從以下幾點著手：第一，合理界定手機(jī)購物的類型。手機(jī)購物更適合小物件選擇，比如常用的微型電子產(chǎn)品、書籍、食品、鞋子等，以此來提升網(wǎng)頁瀏覽速度和商品視覺效果。將衣服這類對閱讀屏幕尺寸要求大的商品選擇電腦平臺購物； 第二，優(yōu)化手機(jī)購物的環(huán)境。對于大學(xué)生普遍反映手機(jī)購物耗流量這一情況，可以通過在WIFI環(huán)境下進(jìn)行購物選擇，以回避流量限制，當(dāng)前諸多高校校園WIFI全覆蓋，也為優(yōu)化環(huán)境提供了可能； 第三，提升手機(jī)支付安全保障等措施。一方面要選擇較為安全的瀏覽器（比如UC瀏覽器），同時安裝手機(jī)安保軟件。另一方面要適時更新購物平臺版本，優(yōu)化支付平臺，比如手機(jī)淘寶正式了 2014 年首個新版本——“手機(jī)淘寶 4.0 版”客戶端，該版本的6位數(shù)字密碼支付功能只能在支付寶認(rèn)證的安全設(shè)備上使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]亞聯(lián).美國青少年偏愛手機(jī)購物[N].中國紡織報，2013-12-05（002）

篇（8）

本節(jié)課主要包括四部分內(nèi)容：“孟德爾一對相對性狀的雜交實驗”、“對分離現(xiàn)象的解釋”、“對分離現(xiàn)象解釋的驗證”、“分離定律”，這四部分內(nèi)容間的邏輯性很強，層層深入.本節(jié)教材的主導(dǎo)思想是以孟德爾發(fā)現(xiàn)遺傳因子的實驗過程為主線，突出科學(xué)史和科學(xué)研究方法的教育，而這也是必修2模塊的一個教育側(cè)重點，所以在模塊2中具有非常重要的作用和地位.

2.學(xué)情分析

學(xué)生在初中階段已學(xué)習(xí)與本節(jié)有關(guān)的一些基礎(chǔ)知識，對基因與性狀的關(guān)系、基因的顯性和隱性、相對性狀等概念有一定的認(rèn)知，這對于本節(jié)的學(xué)習(xí)有一定的幫助，因此教學(xué)中，教師應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生努力回顧舊知.但學(xué)生還不知道有關(guān)減數(shù)分裂的知識以及基因的本質(zhì)問題，因此對于孟德爾提出的四點假說的理解和領(lǐng)悟上有一定的難度，教師可引導(dǎo)學(xué)生通過自己動手做模擬實驗來體驗孟德爾假說.另外教師可以提供一些驗證假說的方案，讓學(xué)生在分析討論過程中，真正理解孟德爾測交實驗的目的.

二、教學(xué)目標(biāo)

1.知識與技能目標(biāo)

能說明孟德爾選擇豌豆作實驗材料的優(yōu)點；掌握孟德爾的一對相對性狀的雜交實驗方法和對實驗現(xiàn)象的解釋及驗證；區(qū)別自交、雜交、測交、相對性狀、性狀分離、純合子和雜合子等基本概念；闡明分離定律的內(nèi)容和實質(zhì).

2.過程與方法目標(biāo)

通過課前調(diào)查和課堂模擬實驗培養(yǎng)動手能力和分析、整理歸納能力；討論孟德爾雜交實驗的相關(guān)數(shù)據(jù)，形成科學(xué)的實驗分析習(xí)慣；會分析孟德爾研究的步驟，形成對假說―演繹法的初步認(rèn)識；能夠運用分離定律解釋和預(yù)測一些遺傳現(xiàn)象，鍛煉解決實際問題的能力.

3.情感態(tài)度與價值觀目標(biāo)

體驗孟德爾遺傳實驗的科學(xué)方法和敢于質(zhì)疑、勇于創(chuàng)新、以及嚴(yán)謹(jǐn)求實的科學(xué)態(tài)度和科學(xué)精神.

三、教學(xué)重點與難點

1.重點

一對相對性狀的雜交實驗；對實驗現(xiàn)象的解釋及驗證，闡明分離定律；進(jìn)行科學(xué)方法的教育；用分離定律解釋一些遺傳現(xiàn)象.

2.難點

對分離現(xiàn)象的解釋；假說―演繹法.

四、課前準(zhǔn)備

1.學(xué)生分組完成兩個任務(wù)

以班級小組為單位，兩個組的學(xué)生通過書籍和網(wǎng)絡(luò)等渠道查閱資料（內(nèi)容主要包括孟德爾的生平事跡、孟德爾雜交實驗的科學(xué)背景），其他組的學(xué)生根據(jù)教師設(shè)計的表格對本年級同學(xué)及其父母的眼瞼特征（單、雙眼皮）進(jìn)行問卷調(diào)查，并以表格的形式對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計和處理.

2.設(shè)計問卷調(diào)查的兩個表格

3.性狀分離比模擬實驗的材料用具

兩個相同的紙袋（甲和乙）、兩種不同顏色的玻璃珠各20顆（如黑色代表含D的配子、白色代表含d的配子）.

4.設(shè)計性狀分離比模擬實驗的實驗結(jié)果記錄表

學(xué)生閱讀課本上“問題探討”中的資料，了解“融合遺傳”的觀點.

結(jié)合學(xué)生的匯報，教師適當(dāng)補充，并作以下幾點總結(jié)：①孟德爾自幼酷愛自然科學(xué)，通過對自然科學(xué)和數(shù)學(xué)的學(xué)習(xí)，孟德爾具有了雜交可使生物產(chǎn)生變異的進(jìn)化思想，以及應(yīng)用數(shù)學(xué)方法分析遺傳學(xué)問題的意識.②在實踐中孟德爾選用豌豆、玉米、山柳菊等植物，連續(xù)進(jìn)行了多年的雜交實驗研究，其中最成功的是豌豆實驗.③當(dāng)時科學(xué)界開展對多種動植物的雜交實驗，孟德爾總結(jié)了前人的經(jīng)驗，創(chuàng)新研究方法，如從單一性狀入手觀察分析遺傳結(jié)果；用前人從未在生物學(xué)研究領(lǐng)域用過的數(shù)學(xué)統(tǒng)計方法進(jìn)行分析研究；敢于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的觀點――融合遺傳，提出了顆粒遺傳的思想等.

教師設(shè)疑：豌豆具有哪些特點？為什么說孟德爾最成功的雜交實驗是豌豆雜交實驗？

讓學(xué)生走近“遺傳學(xué)之父”這一科學(xué)偉人，產(chǎn)生對孟德爾的欽佩和感動之情，體驗孟德爾敢于質(zhì)疑、勇于創(chuàng)新、堅持不懈的科學(xué)態(tài)度和科學(xué)精神.

結(jié)合圖片和課本上的示意圖以及注解，嘗試概括豌豆作為理想實驗材料的一些優(yōu)點，并思考兩個問題：.雜交實驗的含義是什么？如何通過純種間的雜交獲得雜種后代？人工傳粉時要注意哪些事項？

請大家閱讀課本“一對相對性狀的雜交實驗”，并思考討論：

1.為什么子一代表現(xiàn)高莖？矮莖性狀消失了沒有？如何來證實這一點？2.為什么子二代又出現(xiàn)了矮莖？

3. F2出現(xiàn)3∶1的性狀分離比是必然還是偶然？是個別還是普遍現(xiàn)象？如何證明？

4.如果不用數(shù)學(xué)統(tǒng)計的方法分析遺傳結(jié)果，會發(fā)現(xiàn)F2呈現(xiàn)3∶1的數(shù)量比嗎？

教師通過幻燈片展示豌豆植株及花的結(jié)構(gòu)圖，師生共同總結(jié)優(yōu)點：①自然狀態(tài)下豌豆自花傳粉（且閉花受粉），產(chǎn)生純種；②具有穩(wěn)定遺傳的、易于區(qū)分的性狀，如課本上列出的7對相對性狀，通過觀察很容易區(qū)分；③豌豆花大，易于進(jìn)行人工雜交，獲得真正的雜種.

結(jié)合以上內(nèi)容，教師引導(dǎo)學(xué)生聯(lián)系初中的知識，介紹兩性花、單性花、自花傳粉、異花傳粉，并給出相對性狀、父本、母本、自交、雜交、正交和反交等基本概念.

找到了理想的實驗材料，接下來我們一起來學(xué)習(xí)孟德爾到底是如何進(jìn)行雜交實驗并揭示遺傳奧秘的.

通過前面我們對孟德爾的了解，大家已經(jīng)知道了，孟德爾獲得成功的原因還歸功于其研究方法的創(chuàng)新，他在研究雜交實驗的過程中，采用由簡到繁的觀察方法，即先觀察一對相對性狀的遺傳再研究兩對相對性狀的遺傳.

那么，如果選擇豌豆的高莖和矮莖這對相對性狀來研究的話，雜交實驗該怎么做？雜交后代的莖高度可能是怎樣的呢？

大家的實驗設(shè)計和預(yù)測結(jié)果跟孟德爾的一樣嗎？

教師介紹孟德爾的正交和反交實驗，強調(diào)孟德爾實驗的嚴(yán)謹(jǐn)性.關(guān)于矮莖性狀是否消失、如何證實的問題教師提出兩個方案讓學(xué)生討論：1.用F1和矮莖豌豆雜交，看后代是否出現(xiàn)矮莖豌豆；2.讓F1自交，看后代是否出現(xiàn)矮莖豌豆.

篇（9）

不同研究者對“科學(xué)方法”的定義和要素界定有所差異，通過文獻(xiàn)研究，綜合學(xué)者的認(rèn)識，從中學(xué)生物教學(xué)的角度，我們認(rèn)為：科學(xué)方法主要是對科學(xué)家在研究過程中所運用的各種思維方法以及操作工具的總稱?？茖W(xué)研究實際是一個不斷發(fā)現(xiàn)和提出科學(xué)問題，獲取和整理科學(xué)事實，形成科學(xué)理論，并進(jìn)行檢驗和評價的過程，科學(xué)方法也就包括發(fā)現(xiàn)和提出問題的方法、獲取科學(xué)事實的方法（如觀察、測量和實驗方法）、概括科學(xué)事實的方法（如比較、分類、歸納、抽象、靈感和頓悟等）、形成和發(fā)展科學(xué)理論的方法（如數(shù)學(xué)方法、假說方法、跨學(xué)科方法、系統(tǒng)方法）、對理論進(jìn)行評價的方法等。

本研究基于基礎(chǔ)教育階段的目標(biāo)和學(xué)生的特點，就生物學(xué)科涉及的科學(xué)研究的一般方法（程序）和一些具體科學(xué)方法，如觀察法、實驗方法、模擬方法、歸納與演繹、假說方法、數(shù)學(xué)方法、系統(tǒng)方法等進(jìn)行調(diào)查研究。

二、研究過程和方法

1.通過文獻(xiàn)綜述工作，了解研究現(xiàn)狀，開闊研究思路

課題組通過文獻(xiàn)分析，對科學(xué)方法教育的已有研究進(jìn)行梳理，從而為本研究選擇視角和研究定位提供依據(jù)，為理解科學(xué)方法的概念、內(nèi)涵，建立科學(xué)方法的教育目標(biāo)和內(nèi)容體系奠定基礎(chǔ)。

在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，課題組梳理了生物課程所涉及的具體科學(xué)方法的種類，并對每一種科學(xué)方法做出簡單闡述，有利于研究教師把握每種方法的特征，形成統(tǒng)一的認(rèn)識。

2.研制工具，開展調(diào)查研究

在梳理中學(xué)生物教學(xué)所涉及科學(xué)方法的基礎(chǔ)上，課題組結(jié)合生物課程的目標(biāo)和內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)，列出中學(xué)水平涉及的具體科學(xué)方法，選擇了其中的13種，包括觀察法、實驗法、調(diào)查法、模擬法、比較與分類、分析和綜合、歸納法、演繹法、類比推理法、模型法、假說方法、數(shù)學(xué)方法、系統(tǒng)方法。

參考布魯姆的教育目標(biāo)分類法，課題組初步確立了科學(xué)方法的5個認(rèn)知水平層級――知道、理解、應(yīng)用、評價和創(chuàng)造，并對每個維度的含義做出了解釋（見表1），用于確立各種科學(xué)方法的認(rèn)知維度的調(diào)查研究。

調(diào)查問卷由兩部分組成，第一部分為選擇題，主要涉及兩個方面：在高中/初中生物教學(xué)中，應(yīng)該對學(xué)生進(jìn)行哪些科學(xué)方法的培養(yǎng)？高中/初中學(xué)生經(jīng)過兩年的生物課程學(xué)習(xí)，對科學(xué)方法的掌握應(yīng)達(dá)到什么程度？第二部分為開放題：請列舉幾個對學(xué)生進(jìn)行科學(xué)方法教育的案例。

調(diào)查問卷得到了大學(xué)哲學(xué)專業(yè)的教師、海淀區(qū)教研員的指導(dǎo)，使問卷結(jié)構(gòu)更加科學(xué)、可信。

3.選擇調(diào)查對象

為了更加全面、科學(xué)地確立科學(xué)方法的認(rèn)知內(nèi)容和認(rèn)知水平層次，課題組綜合多方人員的觀點，選取一線生物教師、生物學(xué)科的市區(qū)級教研員、大學(xué)教師和生物教材的編寫人員等與生物和科學(xué)課程相關(guān)的人員為被試，從不同角度全面分析，提高調(diào)查結(jié)果的普遍性和權(quán)威性。本次調(diào)查共發(fā)出問卷104份，收回有效問卷100份，回收率為96%。調(diào)查問卷采用無記名方式。

三、研究結(jié)果與分析

1.對科學(xué)方法認(rèn)知內(nèi)容的研究

科學(xué)方法是多種多樣的，面對有限的教學(xué)時間和教學(xué)內(nèi)容，教師應(yīng)該選擇哪些科學(xué)方法作為中學(xué)生物教學(xué)的教學(xué)內(nèi)容，課題組預(yù)計通過調(diào)研的方法了解中學(xué)生物教育相關(guān)人員對此問題的看法，在對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計與分析的基礎(chǔ)上得出結(jié)論。

（1）針對初中學(xué)段科學(xué)方法認(rèn)知內(nèi)容的研究

對“在初中教學(xué)中，應(yīng)該對學(xué)生進(jìn)行哪些科學(xué)方法的培養(yǎng)”的調(diào)查結(jié)果顯示，中學(xué)生物教師、大學(xué)教師、專家的觀點基本一致，80%以上的調(diào)查人員認(rèn)同觀察法、實驗法、比較與分類和調(diào)查法，尤其是觀察法和實驗法得到了100%的高度認(rèn)同。70%以上的調(diào)查者認(rèn)為，歸納法、分析和綜合、模擬法也應(yīng)該成為初中生物教學(xué)的內(nèi)容。

《義務(wù)教育生物課程標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》明確指出，通過義務(wù)教育階段生物學(xué)課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生應(yīng)初步學(xué)會生物科學(xué)探究的一般方法，發(fā)展學(xué)生提出問題、做出假設(shè)、制訂和實施計劃、得出結(jié)論、表達(dá)和交流的科學(xué)探究能力?？茖W(xué)探究需要通過觀察、調(diào)查和實驗得到證據(jù)，利用數(shù)學(xué)方法等多種方式分析和整理數(shù)據(jù)，采用文字、圖表等方式呈現(xiàn)證據(jù)、表述結(jié)果，對證據(jù)、數(shù)據(jù)等進(jìn)行分析、歸納和判斷。這些過程均離不開觀察法、實驗法、調(diào)查法、邏輯思維方法和數(shù)學(xué)思維方法?！俺醪綄W(xué)會運用所學(xué)的生物學(xué)知識分析和解決某些生活、生產(chǎn)或社會實際問題”也是《義務(wù)教育生物課程標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》的能力目標(biāo)之一。解決科學(xué)問題常常需要做出假設(shè)，需要學(xué)生應(yīng)用已有知識，對問題的答案提出可能的設(shè)想，并估計假設(shè)的可檢驗性，這就需要學(xué)生了解假說――演繹的科學(xué)方法。

綜合調(diào)查結(jié)果和對教材及課標(biāo)的解讀，我們認(rèn)為，在初中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、比較與分類、分析和綜合、歸納與演繹、模擬法、模型法、假說法、數(shù)學(xué)方法都應(yīng)該成為生物教學(xué)的重要內(nèi)容。

（2）針對高中學(xué)段科學(xué)方法認(rèn)知內(nèi)容的研究

被調(diào)查者在回答“在高中教學(xué)中，應(yīng)該對學(xué)生進(jìn)行哪些科學(xué)方法的培養(yǎng)”時，結(jié)果顯示，觀察法、實驗法、比較與分類、調(diào)查法、歸納法、分析和綜合、模擬法、類比推理法、模型法、假說法、數(shù)學(xué)方法和系統(tǒng)方法均得到88%以上的高度認(rèn)同。分析和綜合、假說法和數(shù)學(xué)方法三種科學(xué)方法得到100%的認(rèn)同。

2.對科學(xué)方法認(rèn)知水平層級定位的調(diào)查研究

（1）針對初中學(xué)段科學(xué)方法認(rèn)知水平層級定位的調(diào)查研究

調(diào)查結(jié)果顯示，對于觀察法、實驗法、調(diào)查法和比較與分類，約占50%的受調(diào)查者認(rèn)為，這些方法應(yīng)該定位于應(yīng)用水平，約有35%的受調(diào)查者則認(rèn)為應(yīng)該定位于評價水平或創(chuàng)造水平。對于分析與綜合和歸納法，約占50%的受調(diào)查者認(rèn)為，這些方法應(yīng)該定位于應(yīng)用水平，約有15%的受調(diào)查者認(rèn)為應(yīng)該定位于知道水平，約有20%的受調(diào)查者認(rèn)為應(yīng)該定位于理解水平。對演繹法和類比推理方法的認(rèn)知維度定位比較分散，定位于知道水平、理解水平和應(yīng)用水平的各占到約25%。對模擬法和模型法的認(rèn)知維度定位比較分散，認(rèn)為定位在知道水平、理解水平和應(yīng)用水平的各占到20%～25%。對假說法和數(shù)學(xué)方法的目標(biāo)定位在知道水平的約占40%，而在理解水平和應(yīng)用水平的各占到20%左右。

綜上，以“認(rèn)同度最高頻度”作為標(biāo)準(zhǔn)來定位認(rèn)知水平，表明在初中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、邏輯方法定位于應(yīng)用水平；模型法、假說方法、數(shù)學(xué)方法定位于知道水平；模擬方法定位于理解水平。

調(diào)查結(jié)果還顯示，對同一種科學(xué)方法的認(rèn)知水平層級的定位，一線教師和大學(xué)教師對初中學(xué)生科學(xué)方法認(rèn)知水平層級的定位存在一定差異，且不同科學(xué)方法差異不同。對于實驗法，約有50%的一線教師和大學(xué)教師都傾向定位在應(yīng)用水平，有近一半的中學(xué)教師定位于評價和創(chuàng)造水平，定位于理解水平的不到10%，而在大學(xué)教師中把觀察法定位于理解水平的占了1/3，定位于評價水平的占了17%。對于觀察法，64%的一線教師傾向定位在應(yīng)用水平，22%定位于創(chuàng)造水平，定位在理解水平的只有2%，而50%的大學(xué)教師將之定位于評價水平，30%定位于應(yīng)用水平，17%定位于理解水平。對于調(diào)查法，約有50%的一線教師和大學(xué)教師都傾向定位在應(yīng)用水平，但有近一半的中學(xué)教師定位于評價和創(chuàng)造水平，定位在理解水平的不到10%。

（2）針對高中學(xué)段科學(xué)方法認(rèn)知水平層級定位的調(diào)查研究

調(diào)查結(jié)果顯示，對于觀察法，55%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于創(chuàng)造水平，約有27%認(rèn)為應(yīng)該定位于應(yīng)用水平，15%認(rèn)為應(yīng)該定位于評價水平，與初中階段相比，受調(diào)查者對高中階段的定位更加傾向于創(chuàng)造水平。對于實驗法，約50%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于評價水平和創(chuàng)造水平。對于調(diào)查法，45%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于創(chuàng)造水平，35%認(rèn)為應(yīng)該定位于應(yīng)用水平，24%認(rèn)為應(yīng)該定位于評價水平。對于比較與分類和分析與綜合法，定位比較分散，基本傾向于定位在應(yīng)用水平、評價水平和創(chuàng)造水平上，創(chuàng)造水平略顯優(yōu)勢。對于歸納法，約占50%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于評價水平，有27%的受調(diào)查者認(rèn)為應(yīng)該定位于創(chuàng)造水平。對于演繹法和類比推理方法，約占50%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于應(yīng)用水平，而定位于理解水平、評價水平和創(chuàng)造水平的各占10%～20%。對模擬方法認(rèn)知維度的定位比較分散，比較集中的水平是應(yīng)用水平和創(chuàng)造水平，分別約占到1/3。對于數(shù)學(xué)方法，55%的受調(diào)查者認(rèn)為，應(yīng)該定位于評價水平，各有18%認(rèn)為應(yīng)該定位于理解水平和創(chuàng)造水平。對于模型法和假說方法，64%受調(diào)查者的觀點是將這些方法定位于應(yīng)用水平，定位理解水平、評價水平和創(chuàng)造水平的也各占10%左右。對于系統(tǒng)方法，比較集中的定位水平是理解水平和應(yīng)用水平，但也都各占到1/3。

綜上，以“認(rèn)同度最高頻度”作為標(biāo)準(zhǔn)來定位認(rèn)知水平，表明在高中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、比較與分類、分析與綜合定位于創(chuàng)造水平；歸納法定位于評價水平；模擬法、模型法、假說方法、數(shù)學(xué)方法和系統(tǒng)方法定位于應(yīng)用水平。

四、研究結(jié)論

1.對科學(xué)方法認(rèn)知內(nèi)容的研究

綜合調(diào)查結(jié)果和對教材及生物課程課標(biāo)的解讀，我們認(rèn)為，在初中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、比較與分類、分析和綜合、歸納與演繹類比推理、模擬法、模型法和數(shù)學(xué)方法都應(yīng)該成為生物教學(xué)的重要內(nèi)容。高中學(xué)段的科學(xué)方法認(rèn)知內(nèi)容，在初中的基礎(chǔ)上，還應(yīng)該增加假說法和系統(tǒng)方法。

2.對科學(xué)方法認(rèn)知水平層級定位的調(diào)查研究

問卷調(diào)查結(jié)果顯示，被調(diào)查人員認(rèn)為在初中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、邏輯方法最高的認(rèn)同度處于應(yīng)用水平；模型法、假說方法、數(shù)學(xué)方法最高的認(rèn)同度處于知道水平。模擬方法最高的認(rèn)同度處于理解水平。在高中階段，觀察法、實驗法、調(diào)查法、比較與分類、分析與綜合最高的認(rèn)同度處于創(chuàng)造水平；歸納法最高的認(rèn)同度處于評價水平；模擬法、模型法、假說方法、數(shù)學(xué)方法和系統(tǒng)方法最高的認(rèn)同度處于應(yīng)用水平。

文獻(xiàn)研究表明，科學(xué)過程技能分為基本過程技能和綜合過程技能，初中階段應(yīng)該定位于發(fā)展基本的過程技能，包括觀察、分類、實驗測量、變量的識別和控制等，高中階段應(yīng)該發(fā)展學(xué)生的綜合過程技能，包括實驗設(shè)計、實驗結(jié)果的分析、邏輯推理和建立模型等。

每種科學(xué)方法都需要在不同的學(xué)習(xí)階段反復(fù)學(xué)習(xí)，其中的內(nèi)容和要求應(yīng)該是逐級上升的。例如對于模型法，可以要求初中生利用細(xì)胞模型來認(rèn)識和描述細(xì)胞結(jié)構(gòu)。但發(fā)展到高中階段，要拓展到模型的解釋功能，要求學(xué)生能夠建立和使用模型來闡明細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及其特點?；谝陨细鞣N觀點，我們結(jié)合中學(xué)生物教學(xué)實際，對科學(xué)方法的認(rèn)知水平層級作了以下定位。（見表2）

篇（10）

中圖分類號:G632 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1008-6714(2016)04-0020-02

從事病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)研究。根據(jù)國家相關(guān)教學(xué)改革要求，在進(jìn)行病原生物和免疫學(xué)實驗教學(xué)改革時充分考慮學(xué)科當(dāng)前發(fā)展情況以及后期社會發(fā)展的基本需求，在實際教學(xué)過程中加強對學(xué)生創(chuàng)新能力和綜合素質(zhì)的培養(yǎng)，從而有效提升學(xué)生適應(yīng)社會、分析問題以及解決問題的基本能力。

一、改變實際教學(xué)的基本思路，提高實驗課程教學(xué)的基本質(zhì)量

1.以教材為基礎(chǔ)，明確實際目標(biāo)

在實際教學(xué)過程中，教材不但是知識的重要呈現(xiàn)載體，更是學(xué)生獲取知識的基本方式。因此，在實際教學(xué)過程中教師必須對教材中的知識點產(chǎn)生良好認(rèn)知，而學(xué)生更應(yīng)當(dāng)對教材中涉及到的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行甄別，選擇重點性知識進(jìn)行學(xué)習(xí)。基于此，學(xué)生在實際學(xué)習(xí)過程中必須充分掌握知識學(xué)習(xí)的重點，而教師更應(yīng)當(dāng)在實際教學(xué)過程中將課程所必須掌握的重點介紹給學(xué)生。教師通過對相關(guān)知識點的提煉和分揀，可以保證學(xué)生清晰準(zhǔn)確地了解相關(guān)知識點，從而減少學(xué)習(xí)壓力，提高教學(xué)效率。

2.以多種教學(xué)方式實現(xiàn)教學(xué)過程優(yōu)化

保證課堂教學(xué)質(zhì)量的重要因素是教學(xué)方法的科學(xué)性和合理性。當(dāng)教師對自身教學(xué)方式進(jìn)行創(chuàng)新之后，學(xué)生便可以在全新的教學(xué)模式影響下提高對知識點的理解能力，此時學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和實際教學(xué)效率都會得到極大的提高。基于此，教師在實際教學(xué)過程中應(yīng)當(dāng)增加課堂教學(xué)的豐富性，可以借助多媒體通過視頻和圖片以及聲音的方式將知識重點展示在學(xué)生面前。雖然多媒體能夠提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，但是它只是一種輔技術(shù)，教師不能對其形成依賴性，否則學(xué)生會出現(xiàn)抵觸情緒。教師在實際教學(xué)過程中必須準(zhǔn)確把握課程節(jié)奏，保證能夠?qū)⒅R重點突顯出來，并且保證課堂教學(xué)的基本節(jié)奏，在課堂上為學(xué)生預(yù)留足夠時間用來消化課堂知識。另外，在全新的教學(xué)改革形勢下，教師應(yīng)當(dāng)采取科學(xué)的教學(xué)方式，實現(xiàn)傳統(tǒng)教學(xué)模式與新的教學(xué)模式的完美融合。

二、聯(lián)系實際，提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

1.加強課堂教學(xué)和現(xiàn)實生活的聯(lián)系，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣

由于病原生物和免疫學(xué)與我們?nèi)粘Ｉ畹穆?lián)系極為密切，因此對于其中涉及到的過于抽象和復(fù)雜的概念，教師可以通過引入實際生活中的范例完成講解。比如，教師在講解緒論時，應(yīng)當(dāng)將與之相關(guān)的人物引入到實際教學(xué)中，而免疫學(xué)的教學(xué)則可以通過古人接種人痘來預(yù)防天花的實例引入課堂，通過大量的實例舉證能夠極大地提高學(xué)生對于知識的認(rèn)同感和學(xué)習(xí)興趣，最終消除學(xué)生對該門課程存在的畏懼情緒。對于部分護(hù)理專業(yè)的學(xué)生來說，由于其畢業(yè)之后會從事有關(guān)醫(yī)務(wù)的行業(yè)，因此進(jìn)行疾病臨床表現(xiàn)的講解會獲得學(xué)生的認(rèn)同，在實例講解時應(yīng)當(dāng)使用實際生活中較為常見的疾病。教師在教學(xué)工作實際開展過程中，應(yīng)當(dāng)采取更加鮮活的現(xiàn)實事例以及部分具有較強典型性的臨床癥狀進(jìn)行講解，從而有效提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，進(jìn)而提高課堂教學(xué)的總體質(zhì)量。

2.在實踐操作過程中提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力

在教學(xué)過程中，對學(xué)生實踐能力的培養(yǎng)將會直接影響課程教學(xué)的基本效果，作為一門極為重視實踐操作的課程，只有將病原生物和免疫學(xué)相關(guān)的臨床實踐緊密結(jié)合，才能夠?qū)崿F(xiàn)學(xué)生學(xué)習(xí)能力的大幅度提高，從而提高學(xué)生實際學(xué)習(xí)過程中的積極性和主動性，并保證其能夠借助發(fā)散性和創(chuàng)新性的思維模式面對日常學(xué)習(xí)，最終為畢業(yè)之后的工作奠定良好基礎(chǔ)。但是在實際教學(xué)過程中學(xué)校所安排的實踐操作課程極為有限，學(xué)生進(jìn)行實踐操作的機(jī)會較少，因此教師必須在教學(xué)過程中提高課堂教學(xué)質(zhì)量，通過全新的教學(xué)模式激發(fā)學(xué)生自主探索的積極性，從而提高學(xué)生的動手操作能力。另外，應(yīng)當(dāng)鼓勵學(xué)生積極參與科學(xué)研究活動，培養(yǎng)學(xué)生理論知識的學(xué)習(xí)能力和實踐操作能力。

三、在病原生物和免疫學(xué)基礎(chǔ)課程中使用糾錯教學(xué)法

1.具體教學(xué)對象和實際使用的方法

(1)課題研究的具體對象。在本實驗中任意抽取兩個中職護(hù)理專業(yè)的班級作為研究對象，兩個班級人數(shù)分別為55和53，并將其按班級劃分為兩組，分別為實驗組和對照組。學(xué)生全部為女性，年齡為16—19周歲，上述學(xué)生的年齡、入學(xué)成績以及基礎(chǔ)知識成績差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義。(2)具體教學(xué)方法。在病原生物和免疫學(xué)基礎(chǔ)實驗課程中，我們將實驗組和對照組分別劃分為15個小組，每組3—4名學(xué)生。在實際授課過程中必須由同一教師教學(xué)，如課本中有油鏡的使用和保護(hù)、操作革蘭染色法以及細(xì)菌分布和消毒滅菌等多個實驗。而對照組則采取傳統(tǒng)教學(xué)方式進(jìn)行教學(xué)，即教師講授理論，并進(jìn)行示范操作，最終要求學(xué)生按照教師的示范動作完成實驗操作。對于實驗班的學(xué)生則在傳統(tǒng)教學(xué)模式基礎(chǔ)上輔以糾錯教學(xué)法。(3)具體評價方式。對于該研究當(dāng)前的評價方式主要有以下幾種:一是在課程結(jié)束之后，對兩個班的學(xué)生進(jìn)行統(tǒng)一命題考試，其中理論知識和實驗操作各50分;二是借助調(diào)查表對兩個班級采取不記名問卷的方式進(jìn)行調(diào)查，并對最終結(jié)果按照不滿意、滿意和很滿意三種方式進(jìn)行記錄;三是從不同實驗組中抽取一名學(xué)生，完成相同操作，并按照相同標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分，學(xué)生出現(xiàn)一次重要錯誤扣十分，次要錯誤則扣五分。

2.結(jié)果分析

(1)對照最終結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗班的理論考試和實踐技能操作水平明顯高于對照班，其存在的差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。(2)對所有問卷調(diào)查的結(jié)果進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，發(fā)放問卷117份，回收117份，回收率為100%，實驗班的調(diào)查滿意度也顯著高于對照班，其存在的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

四、分析并討論

1.糾錯教學(xué)法受到學(xué)生的廣泛喜愛

在傳統(tǒng)教學(xué)課堂中教師占據(jù)著主導(dǎo)的地位，教師采用灌輸式的教學(xué)方式授課使得教學(xué)氛圍較為枯燥乏味，因此在課堂上學(xué)生需要有強大的耐心才能記住枯燥的實驗操作，并且在實際操作中不容許出現(xiàn)錯誤，糾錯教學(xué)法也因此產(chǎn)生。在實驗操作中尋找問題并及時進(jìn)行糾正，這不僅是一種思維模式，還是一種主體意識活動，實驗中尋找問題的過程極大地提高了學(xué)生的好奇心和實驗興趣，使其積極主動地參與到實驗課堂中。該項實驗所使用的是視頻糾錯法，調(diào)查對象都積極參與到實驗糾錯中，找出視頻中的實驗錯誤操作并進(jìn)行錯誤分析。調(diào)查表明，學(xué)生極其熱衷于實驗糾錯教學(xué)法，這對于改善課堂學(xué)習(xí)氛圍有著積極的促進(jìn)作用。

2.糾錯教學(xué)法有助于學(xué)生觀察分析能力與自主操作能力的提高

傳統(tǒng)課堂教學(xué)主要以教師為主體，實驗原理和內(nèi)容都是由教師直接灌輸給學(xué)生，實驗操作也是由教師示范操作，教師始終占據(jù)著主導(dǎo)作用，而學(xué)生處于被動的地位。對于實驗原理以及操作學(xué)生直接模仿教師課堂上的操作，沒有深入思考操作的原因和意義，這極大地限制了學(xué)生的自主動手能力和創(chuàng)新思維的發(fā)展。在實驗中學(xué)生會受到各種約束與控制，同時也會遇到各種實驗困難與操作錯誤，而這些操作錯誤由于固有思維的限制而被忽略，學(xué)生認(rèn)為按照教師示范的操作不會存在錯誤。傳統(tǒng)的課堂教學(xué)使得學(xué)生的學(xué)習(xí)效果不明顯，長此以往會降低學(xué)生的主觀能動性，并阻礙學(xué)生觀察能力、分析能力以及動手能力的發(fā)展。該項研究對傳統(tǒng)教學(xué)方法進(jìn)行深入地研究與分析，將傳統(tǒng)的教學(xué)方法進(jìn)行改善，在實驗課堂上用多媒體播放實驗操作教學(xué)并讓學(xué)生找出存在的問題，學(xué)生通過細(xì)致的觀察尋找出實驗操作的錯誤點并進(jìn)行分析，加強了學(xué)生的實驗參與性，有助于提高學(xué)生的觀察能力和分析能力。

3.對糾錯教學(xué)法進(jìn)行思考

實驗糾錯教學(xué)法是以學(xué)生作為教學(xué)主體，通過多媒體教學(xué)視頻學(xué)生能夠發(fā)現(xiàn)實驗中存在的錯誤。教師在教學(xué)過程中扮演的是輔導(dǎo)者的角色，針對學(xué)生學(xué)習(xí)或者實驗操作過程中存在的問題進(jìn)行輔分析，并進(jìn)行正確實驗操作的示范。同時實驗操作的教學(xué)氛圍還會直接影響實驗課堂的教學(xué)質(zhì)量，因此教師應(yīng)當(dāng)營造良好的課堂氛圍，積極鼓勵學(xué)生自主進(jìn)行實驗操作，對實驗操作錯誤的學(xué)生教師應(yīng)當(dāng)進(jìn)行正確指導(dǎo)與鼓勵，提高學(xué)生實驗操作成功的自信心，形成良好的師生關(guān)系。同時教師應(yīng)當(dāng)注重學(xué)生自尊心的保護(hù)，不能對學(xué)生施以精神上或者身體上的懲罰，盡量用和藹與委婉的口吻向?qū)W生指出其操作中存在的錯誤。在實驗中學(xué)生操作普遍存在的問題教師可以統(tǒng)一講解，個別學(xué)生存在的問題可以單獨指導(dǎo)。教師制作的教學(xué)視頻中可以增加一些學(xué)生常見的錯誤操作行為，讓學(xué)生避免錯誤操作，真正地掌握實驗操作要領(lǐng)。糾錯教學(xué)法采用實驗教學(xué)視頻進(jìn)行糾錯，能夠調(diào)動學(xué)生的興趣與參與性，極大地節(jié)省了教學(xué)時間并有效地提高了教學(xué)質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):

［1］曹晉靜．創(chuàng)新教學(xué)方法，打造高效課堂———淺談病原生物與免疫學(xué)的教學(xué)［J］．科教導(dǎo)刊(中旬刊)，2013，(8)．